胺碘酮的使用指南[宣讲].pptVIP

QT间期和T波改变 用药后心电图会出现QT延长，T波切迹，u波明显，T波振幅下降以至ST改变等现象，这是药物效应的表现 虽然胺碘酮延长QT，但是使心肌复极趋于一致。不宜以QT间期的值来决定是否减 量或停药，目前认为可延 长至0.50-0.55s，QTc 0.44s 　药代动力学：代谢 肝脏代谢 胺碘酮在体内的清除主要通过肝细胞代谢。代谢时先脱碘，进而在肝脏通过细胞色素氧化酶脱乙基。生成胺碘酮在体内的最主要的代谢产物去乙基胺碘酮，肝酶活性影响胺碘酮的代谢，最终导致疗效的个体差异 胺碘酮代谢后通过肝脏经胆汁排泄，单次给药后的清除半衰期18-36h，多次给药后清除半衰期20～60d，长期给药后清除半衰期可达数月，停药1个月血药浓度降低25%；2个月血药浓度降低50%；9个月血浆还能检出胺碘酮 1%经肾清除：肾病者不减量 单次口服达峰：4~7h（静脉0.5h） 生物利用度：50% 分布容积大：5000L（达到稳态浓度时间长） 三室开放模型：稳态血药浓度时间长达2~4周或更长 达到稳态的总量：10-15g（指南建议：10g） 肝脏代谢：脱碘、脱乙基 停药一个月：血药浓度降低25%二个月：血药浓度降低50% 　胺碘酮药代动力学小结 胺碘酮的药代动力学 胺碘酮的心血管作用及临床应用 胺碘酮的副作用及处理 主要内容 胺碘酮的电生理作用：多通道阻滞 III类药物：混合性钾通道阻滞剂，延长动作电位时程，主要延长3相，QT延长，对心肌三层K+通道均阻断，复极离散度缩小，Tdp发生率低 胺碘酮的电生理作用：多通道阻滞 Na+通道阻滞：较轻，与利多卡因相似，快频率依赖，促心律失常作用＜I类药物 Ca2+通道阻滞：IV类药物弱，抑制后除极，治疗触发性心律失常 抑制β受体：抑制≠阻滞，阻滞信息传递，减少β受体数量，作用＜β受体阻滞剂，无伴停药后反跳，可与β受体阻滞剂合用 兼有4类药物作用，单药服用相当于4种药物小剂量的联合应用 胺碘酮的抗心律失常作用 I类： 无致心律失常作用 II类： 无β阻滞剂副作用 III类：Tdq减少 IV类： 负性肌力作用被抵消 降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体 静注：5mg/kg，扩冠作用出现（治疗不稳定型心绞痛 ） 口服：治疗劳力性、变异性心绞痛 缩小梗死面积，改善预后 胺碘酮的作用：抗心肌缺血 静脉注射降压作用明显，小剂量给药即能出现 给药5mg/kg时动脉压下降 特别适用于治疗高血压患者合并的心律失常 静脉降压与助溶剂（聚山梨醇酯80）降压作用有关 口服无此作用 胺碘酮的作用：降低血压 胺碘酮的作用：改善心功能 机制：扩张外周动脉，降低外周阻力，抑制β受体，减慢心率，减少氧耗，净效应增加心输出量，有报道可增加心输出量98%，是治疗心衰+心律失常少有的药物 胺碘酮或可改善心衰患者左室收缩功能 Vasileios Sousonis，2014年欧洲心脏病学会心力衰竭大会上报告 20例心衰合并频发室性早搏患者随机分配到胺碘酮+标准药物治疗组或标准药物治疗组 入组标准为LVEF＜40%（平均31%），24小时PVC＞7000（平均15444）。几乎所有患者同时还使用了β受体阻滞剂和ACEI或ARB，约一半的患者使用了醛固酮抑制剂 在基线和6个月时，进行24小时动态心电监测和超声心动图检查 胺碘酮或可改善心衰患者左室收缩功能 Vasileios Sousonis，2014年欧洲心脏病学会心力衰竭大会上报告 两组平均心率约为71bpm，与基线相比无明显变化；左室收缩和舒 张末期直径与基线无明显差异 除了亚临床甲状腺功能减退，使用200mg/日的胺碘酮治疗1年没有 发生其他副作用