20202型糖尿病药物联合治疗.ppt

2 型糖尿病联合药物治疗 环 境 因 素 摄食过多 缺乏活动 吸烟 药物 肥胖 遗传因素 遗传因素 未 知 未知 环 境 因 素 妊娠 内分泌疾病 宫内营养不良 药物 胰岛素抵抗 ( 肌肉和肝脏 ) ? - 细胞功能缺陷 葡萄糖毒性 餐后高血糖 糖耐量减退 2-DM ? - 细胞功能减退 ? 淀粉样沉淀 ? 宫内营养不良 2 型糖尿病发病机理 2 型糖尿病致病机理之一 胰岛素 ( 效应 ) 抵抗 ? 肌肉、脂肪组织摄取利用糖障碍 ? 肝摄取糖的作用减弱，抑制肝糖输出的作用减弱 ? 胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影 响存在，为胰岛素抵抗综合征的病因 ? 病因：遗传因素 ? 后天因素：代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等 2 型糖尿病致病机理之二 胰岛素 ( 分泌 ) 缺陷 ? 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 ? 第一时相反应减弱、消失 ? 第二时相分泌延缓 ? 第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正 常，但对高血糖而言仍为不足 ? 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 ? 由部分代偿转为失代偿状态 ? 病因：遗传因素、后天因素 2 型糖尿病自然病程 20 years 40 years 50 years 60 years 70 years 80 years 胰岛素抵抗 胰岛素分泌 2 型糖尿病 ? -- 细 胞 功 能 ( 空 腹 OGTT 时 的 血 浆 胰 岛 素 ) 正常血糖 空腹或 OGTT 时的血糖 2 型糖尿病之胰岛素分泌缺陷 胰岛素 ( 分泌 ) 缺陷 ? 对血糖变化不能作出灵敏分泌反 应 ? 第一时相反应减弱、消失 ? 第二时相分泌延缓 ? 第一阶段：相对不足。分泌 量可为正常或高于正常，但 对高血糖而言仍为不足 ? 第二阶段：绝对不足，分泌 量低于正常 ? 由部分代偿转为失代偿状态 ò è μ o ? ? · ? ? ú ￡ ¨ × Y × ? ± ê ￡ ? ? ? ? ? ì ? ì ? ? ? ? ? μ ú 1 ? à μ ú 2 ? à ? ù ? μ 0 ? ? 5 · ? ? ó ê ± ? ? 2 型糖尿病病程演变 ? 波动性进展 ? 胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重 ? 总的转归为逐渐加重 ? 发展至胰岛素分泌出现衰竭 ? 胰岛素抵抗难以克服 ? 伴随慢性并发症的逐渐进展 2 型糖尿病联合药物治疗 ? 联合疗法提出的基础 ? 单一治疗糖尿病药物的继发性 失效率： ? 磺酰脲类 (SU) 每年约 10 % ? 二甲双胍类 (MET) 每年约 10 % 原发性失效： 严格控制饮食，药量已达最大， 持续 2 周 , 但血糖仍未达良好控制 或未能降低 30% 以上 继发性失效： 定义：在最初成功控制血糖后药 物失去疗效； 注意：失效并非无效 UKPDS:2 型糖尿病治疗的经验 UKPDS —— 单一药物长程治疗的效果 ? 磺酰脲类、胰岛素、二甲双胍类 ? 第 1 年效果最佳， FPG 、 HbA 1 c 下降显著 ? 以后 FPG 、 HbA 1 c 逐年回升 ? 至第 6 年回复到开始治疗前水平 ? 第 6 年， 22% 二甲双胍组患者和 33% 磺酰脲类组患者 换用胰岛素 UKPDS:6 年随访、单药治疗 5 6 7 8 9 10 f p g ( m m o l / L ) 70 75 80 85 w e i g h t ( k g ) 5 6 7 8 9 H b A 1 c ( % ) 8 12 16 20 I n s u l i n ( m U 1 - 1 ) A. 空腹血糖 B. HbA 1 c C. 体重 D. 胰岛素 ? 传统疗法 (n=676) ? 胰岛素 (n=689) ? 磺酰脲 (n=922) Diabetes 1995, 44: 1249 A B C D 0 1 2 3 4 5 6 年 0 1 2 3 4 5