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凝胶膏剂产业链市场分 析报告 2020 年 11 月 3 / 2 1 一、 经皮给药系统是制剂创新热门方向 1.1 经皮给药是口服和注射之外的第三种给药系统 经皮给药系统（Transdermal drug delivery systems,TDDS）又称透皮给药系统或透皮治疗系统，系 指药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现经临床批准的疾病治疗或预防目的。 与口服和注射给药相比，经皮给药具有如下优势：1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃 肠灭活，提高了治疗效果；2）维持相对恒定的血药浓度或药理效应，增强治疗效果，减少副作用； 3）延长作用时间，减少用药次数，增加患者的顺应性；4）患者可以自主用药，相对减少个体差异。 但经皮给药也存在一定的局限性。皮肤是限制药物吸收程度和速度的主要屏障，经皮给药起效慢， 且对大多数药物来说难以达到有效治疗剂量，一些对皮肤有刺激性或过敏性的药物不适合设计成 TDDS 。 表皮层和真皮层对药物吸收影响较为关键。皮肤由外到内分别为表皮层、真皮层和皮下层，还包括 一些附属物，如毛囊、汗腺和皮脂腺。表皮层和真皮层对药物经皮吸收影响较为关键。其中最外层 的角质层承担着皮肤的主要屏障作用，是药物经皮吸收的主要障碍。 图表1 皮肤 分层示意图 资料来源：《Journal of Biomedical Nanotechnology》，市场研究部 药物渗透入皮肤主要通过跨细胞通路、细胞间通路和皮肤附属器通路三种途径。因表皮层无血液循 环系统，药物渗透进皮肤后，靠皮肤表面与皮肤深层之间的浓度差为动力进行被动扩散，并最终被 真皮及皮下组织中的毛细血管及淋巴管所吸收。TDDS 释放药物主要包括以下步骤：1）药物溶解并 从 TDDS 中释放；2）分布到皮肤的最外层角质层；3）通过角质层扩散；4）从角质层分布到水性 的活性表皮层；5）通过活性表皮层扩散到真皮层的上部；6）吸收如局部毛细血管网，并最终进入 体循环。 4 / 21 图表2 TDDS 药物经皮渗透至体循环的顺序 资料来源：《Pharmacie Globale》，市场研究部 如何使药物突破角质层进行透皮吸收，是经皮给药系统研究的重点。影响药物经皮吸收的因素主要 分为生理因素、药物性质和给药系统三个方面。透皮给药技术历经了三代发展，其中第一代是选用 小剂量、亲脂、低分子量的药物；第二代是采用超声、离子导入和化学增强剂给药；第三代是使用 微针、电穿孔、热消融、微晶磨皮等技术。 图表3 适合经皮给药的药物性质 参数 指标 剂量 200 mg/d 半衰期 ≤ 10 h 相对分子质量 400 分配系数 1≤log p≤4 皮肤渗透系数 0.5*10-3 cm/h 亲脂性 10 Ko/w 1000 口服生物利用度