2020病毒感染与自身免疫病课件.pptVIP

Schematic representation of HERV-K10. Insert: electron micrograph (magnification: 15,000) of HERV-K particles budding from a teratocarcinoma （畸胎瘤） cell line TERA-1. HERVs ? Class I HERVs: HRES-1 ， (HERV-R) ERV-3 HERV-E 4-1 ? Class II HERVs: HERV-K10 ， HERV-K18 ? Class III : HRES-1 ? two Gag-related products : 28-kD nuclear autoantigen ( p28 ) ： HRES-1/p28 24-kD small GTP-ase (termed HRES-1/Rab4 ) ? higher titres of autoantibodies to HRES-1/p28 nuclear protein or synthetic peptides in patients with SLE ? Molecular mimicry may be responsible in generating cross-reactive ： HRES-1/p28 and the 70-kD spliceome protein U1 snRNP. ? In lupus patients ： CD4 + T cells appear to over-express HRES-1/Rab4 ， which regulates the CD4. ? Thus, Gag-related products could play a significant role in modulating B and T cell reactivity in SLE Figure 3 (a) Molecular models of a homologous epitopes located on SmD1 and HRES-1. (b) Amino acid sequence homology between HRES-1 gag and SLE autoantigens. 病毒感染与自身免疫病 ? Virus Infections and autoimmunity ? Exogenous viruses : EBV Molecular mechanism for autoimmunity ? Enogenous viruses : HERV ? Autoimmune disease: A role for new anti-viral therapies? Outline Virus Infections and autoimmunity ( Background) ? 自身免疫是机体失去对自身抗原的 免疫耐受 ? 自身免疫病因与发病机制 十分复杂 : 遗传背景，但环境因素和生活方式等的也有重要作用。 ? 研究表明 ：病毒和细菌等感染与自身免疫病的发生、发 展密切关系。 ? 一些 病毒感染 可导致机体失去对自身抗原免疫耐受，因 而诱发、促进或加重自身免疫病。 ? 已证明某些病毒感染与一些自身免疫病密切相关，并发 现病毒与宿主细胞的某些基因或其蛋白分子之间存在着 结构类似性，因而可发生交叉免疫反应性。这种 分子模 拟假说 获动物实验的支持。 少数 T 细胞克隆逃 避阴性选择 进入外周 识别自身抗原 通过激活诱导 细胞死亡（ AICD ) (FasL-Fas- 凋亡） 部分 T 细胞克隆 逃避 AICD 识别自身抗原 自身免疫病 (AID) T 细胞发育过程自身 耐受形成 及逃避机制 B 细胞发育过程自身 耐受形成 及逃避机制 克隆清除