2020生物等效性和药代动力学常用的试验方案设计.ppt

生物等效性和药代动力学常用 的试验方案设计及实施 1 生物等效性临床试验的设计 速释和常释制剂 ? 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 缓释释制剂 ? 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 ? 开放、随机、交叉、多剂、两周期试验设计 2 生物等效性临床试验的设计 可能出现的其它设计方案 ? 在进行两种以上剂型比较时，也可以进行 多周期试验设计。 在试验药物的半衰期过长时，应该进行平 行试验设计。 ? 3 生物等效性临床试验的设计 受试者的数目 ? ? FSDA 指导原则： 18-24 例 根据统计学的把握度进行计算 4 ? 交叉试验设计时的把握度曲线 5 6 ? 平行试验设计时的把握度曲线 7 8 9 生物等效性临床试验的设计 如果试验药物是前药怎么办？ ? 原则上以原药为基础进行等效性研究。 在原药代谢很快、药代动力学参数变异 大导致血液浓度测定困难或受试者数目 过大时可以主要活性代谢产物为基础进 行等效性研究。 10 生物等效性临床试验的设计 如何确定标准参比药物？ ? 原则上以原生产厂家的同类产品为标准 参比药物。 以市场上公认的主导产品为标准参比药 物。 国内没有国外市场上公认的主导产品作 为标准参比药物时怎么办？ 11 ? ? 生物等效性临床试验的设计 入选标准： ? 男性健康受试者， 18 － 40 周岁。 ? 2 体重指数（体重 (kg)/ 身高 (m) ）在 正常范围（ 19 － 25 ）内。 ? 签署知情同意书 . 12 生物等效性临床试验的设计 剔除标准 ： ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。 临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。 经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。 正在服用或在服第一剂研究药物前 3 周中曾服用任何处方药或非处 方药（每天 3g 以内扑热息痛除外）者。 在此研究给第一剂的日期前 4 个月内接受过任何试验性药物者。 喝酒每周超过 28 单位酒精（ 1 单位＝ 285ml 啤酒或 25ml 烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒）者。 每天吸烟超过 10 支或相等量的烟草者。 有证据表明其为药物滥用者。 在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内 献血或血液成分者。 血清学检查、实验室检查或临床体征和症状符合活动性病毒性肝 炎，不论是急性或慢性者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。 13 生物等效性临床试验的设计 为什么受试者尽量选择男性？ ? ? 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。 14 生物等效性临床试验的设计 为什么要做血药浓度达到稳态时的生物等效性 比较？ ? 观察制剂的控释或缓释特性是否一致。 单剂给药和重复剂量给药试验可否使用同一组 受试者？ ? 取决于试验药物的半衰期，即试验周期 的长短。 15 药代动力学试验的类别 ? ? 药代动力学试验的归类： I 期临床试验 有些 II 期临床试验和改变给药途径的新 药需要做药代动力学试验 ? 桥接试验 16 药代动力学临床试验的设计 线性药代动力学研究 ? ? ? 开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计 双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计 开放、随机、平行、单剂、多周期试验设计 ? 双盲、随机、平行、单剂、多周期试验设计 17 药代动力学临床试验的设计 稳态药代动力学研究 ? ? 开放、随机、平行、多剂、两周期试验设计 双盲、随机、平行、多剂、两周期试验设计 18 药代动力学临床试验的设计 食物对药代动力学的影响 ? ? 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 双盲、随机、平行、单剂、两周期试验设计 19 药代动力学临床试验的设计 特殊人群的药代动力学研究：设计试验时有特殊考虑 ? ? ? 肝功能不全患者的药代动力学 肾功能不全患者的药代动力学 老年受试者的药代动力学 ? 儿童受试者的药代动力学 20 药代动力学临床试验的设计 进行 PK/PD Link 研究的先决条件 ? ? ? 考虑法规是否有要求 是否有合适的 PD 评价指标 特殊的软件 21 药代动力学临床试验的设计 受试者的数目 ? ? FSDA 指导原则：至少 8 例 不需要根据统计学的把握度进行计算 22