水杨酸软膏的制备及其体外释药实验.docxVIP

PAGE PAGE #/ 5 软膏剂的制备 一、实验目的 1、掌握不同类型软膏剂的制备方法。 2、掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。 二、实验指导 软膏剂系指药物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。它可在 应用局部发挥疗效或起保护和滑润皮肤的作用，药物也可吸收进入体循环产生 全身治疗作用。基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的剂型特性且影 响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软 膏基质根据其组成可分三类： 油脂性、乳剂型、和水溶性基质。用乳剂型基质制备的软膏剂亦称乳膏 剂，o/w型又称霜剂。软膏剂可根据药物与基质的性质用研合法、熔和法和乳 化法制备。固体药物可用基质中的适当组分溶解，或先粉碎成细粉 （按中国药典 2010 年版二部凡例标准 ）与少量基质或液体组分研成糊状，再与其它基质研匀。 所制得的软膏剂应均匀、细腻，具有适当的粘稠性，易涂于皮肤或粘膜上且无 刺激性。软膏剂在存放过程中应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质 现象。就治疗而言，首要条件是混合在软膏基质中的药物须以适当速度和足够 的量释放到达皮肤表面。因此药物自软膏基质的释放是影响软膏剂作用的因素 之一，可以通过研究药物从基质中释放来评价软膏基质的优劣。药物从基质中 释放有多种体外试验方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。它是采用琼脂凝胶 （或明胶）为扩散介质将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间 后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度。 扩散距离与时间的关系可用 Lockie 等的经验式表示： y 2= KX 式中y为扩散距离（mm）、X为扩散时间（hr）、K为扩散系数（mm 2/ h门以不同时间呈色区的高度的平方y 2 对扩散时间 X 作图，应得一条通过原点的直线，此直线的斜率即为 K， K 值反映了软膏剂释药能力的大小。尽管体外释药试验是模拟人体条件进行的， 但体外试验条件与实际应用情况（如琼脂与完整皮肤相比）有很大不同，因此 体外测得数据有一定的局限性，多数是比较性的，可以作为选择软膏剂的实验 手段之一。 三、实验内容 （一）油脂性基质的水杨酸软膏制备 1、处方水杨酸 1 g 液状石蜡适量 xx 加至 20 g 2、制备取水杨酸置于研钵中，加入适量液状石蜡研成糊状，分次加入凡士 林混合研匀即得。 3、操作注意 （ 1）处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡调节稠度。 （ 2）水杨酸需先粉碎成细粉 （按药典标准 ）配制过程中避免接触金属器皿。 （二）0/W乳剂型基质的水杨酸软膏制备 1、处方水杨酸 l.0 g 白 xx2.4 g 十八醇 1.6 g 单硬脂酸甘油酯 0.4 g 十二烷基硫酸钠 0.2 g 甘油 1.4 g 对羟基苯甲酸乙酯 0.04 g 蒸馏水加至 20 g 2、制备取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至 70?80C使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的 蒸馏水置另一烧杯中加热至70 - 80 C使其溶解，在同温下将水液以细流加到油 液中，边加边搅拌至冷凝，即得 o/w 乳剂型基质。取水杨酸置于软膏板上或研 钵中，分次加入制得 o/w 乳剂型基质研匀，制成 20g。 （三） W / O 乳剂型基质的水杨酸软膏制备 1、 处方水杨酸 1.0 g 单硬脂酸甘油酯 2.0 g 石蜡 2.0 g 白 xx1.0 g 液状石蜡 10.0 g 司盘 800.1 g 乳化剂 OP 0.1 g 对羟基苯甲酸乙酯 0.02 g 蒸馏水 5.0 ml 2、 制备取挫成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘 80、乳化剂 OP 和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持 80C，细流加入同温的水，边加边搅拌至冷凝，即得 w/o乳剂型基质。用此基 质同上制备水杨酸软膏 20 g。 （四）水溶性基质的水杨酸软膏制备 1、处方水杨酸 1.0 g 羧甲基纤维素钠 1.2 g 甘油 2.0 g 苯甲酸钠 0.1 g 蒸馏水 16.8ml 2、制备 取羧甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲 酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。用此基质同上制备水杨酸软 膏 20 g。 （五）水杨酸软膏剂的体外 xx 试验 1、xx 溶液的配制 处方氯化钾 0.85 g 氯化钠 0.03 g 氯化钙 0.048 g 蒸馏水加至 100 ml 2、含指示剂的琼脂凝胶的制备 于上述100 ml林格氏溶液中加入2g琼脂，水浴加热溶解，趁热用纱布过滤 除去悬浮杂质，冷至约60C加入三氯化铁3 ml （配制法请查中国药典），混 匀，立即沿壁倒入内径一样的八支小试管中（试管长约 10cm ）不得产生气泡,