麻风病的临床治疗进展.docVIP

麻风病的临床治疗进展 四川省冕宁县疾病控制中心 615600 [关键词] 麻风病；联合化疗；氨苯砜；免疫治疗 麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种慢性传染病，主要侵犯包括皮肤和周围神经等部位。得到早期治疗的麻风病人可以没有任何畸残，若得不到及时治疗可以导致严重的畸残。1982年世界卫生组织(WHO) 推荐麻风联合化疗(muhidrug therapy，MDT) 方案以来，麻风病的治疗取得了突飞猛进的成绩，可以达到满意的疗效。本文就近年麻风的临床治疗进展做一概述。 1麻风病MDT的药物 1.1 氨苯砜(diam inodimethyl sulfone，DDS) 上世纪五六十年代, 氨苯砜(diam inodimethyl sulfone，DDS) 是麻风病标准化疗药物，广泛用于多菌和少菌型麻风病的治疗。氨苯砜对麻风杆菌主要为抑菌作用。氨苯砜治疗的优点是疗效肯定，服用简便，耐受良好和价格低廉，当时是治疗麻风的首选药物。缺点是疗效慢，疗程长，需终身服用。但长期 DDS单疗在许多地区出现D D S耐药，导致治疗失败。有人用长效的氨苯砜衍生物—二乙酰氨苯砜对高危人群进行预防性治疗， 获得较好的效果。更多的抗麻风菌药物如利福平( rifamipin，RFP ) 和氯苯吩嗪( clofazimine, CFM，B663 ) 陆续用于治疗麻风病[1]。 1.2 利福平( rifamipin，RFP ) RFP是迄今为止对麻风杆菌最有效的杀菌性药物之一。近来发现利福平的同类药物利福喷丁( rifapentine，RPT) 对麻风杆菌的杀菌活性比利福平强8倍[2]。 1.3 氯苯吩嗪( clofazimine, CFM，B663 ) CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分[3]。具有抗麻风杆菌和抗炎作用，对麻风性结节性红斑有治疗和预防作用。CFM已作为多菌型麻风标准联合化疗方案的药物之一。然而每月1次大剂量服用时，其潜在的胃肠道不良反应令人关注。不良反应有： 皮肤色素沉着、 鱼鳞病样改变、消化道反应、眼变化等。 1.4 氧氟沙星(Ofloxacin) 有温和的抗麻风菌作用，其对麻风杆菌作用机理未知, 但通过对其他细菌研究结果显示，其是通过抑制细菌DNA合成而起杀菌作用的。它的作用靶位有2个，分别为D N A旋转酶及拓扑异构酶Ⅳ，两者均参与了 DNA的复制。细菌对氧氟沙星的耐药可由染色体和质粒介导，由染色体介导的此类抗菌药的耐药机制有: 作用靶位的改变、细胞膜的主动泵出机制和外膜孔蛋白缺失造成外膜通透性降低，已证实麻风杆菌 GyrA基因错义突变导致产生耐氧氟沙星麻风菌[4]。 1.5 甲红霉素(clarithromycin , CLARI) 属于大环内酯类抗生素，在小鼠和人体内对麻风菌有显著的杀菌作用。500mg / d口服, 在治疗28d和56d可分别杀死患者体内 99%、99.9 %的麻风菌。其杀菌作用认为与红霉素相似, 抑制细菌蛋白质的合成相结合的核糖, 抑制肽酰转移酶的活性, 影响肽链从受位移位至供位的过程, 阻止肽链延长, 从而抑制细菌蛋白质合成。推测甲红霉素的耐药似乎与23 SrRNA基因的错义突变相关，而也有研究发现麻风菌耐甲红霉素菌株与 23SrRNA基因突变不相关[5]。 1.6 米诺环素( minocycline ) 属于四环素族抗生素,有显著的杀灭麻风菌的作用。其对麻风菌的杀菌作用比甲红霉素强，但比RFP和氧氟沙星低, 标准剂量是100mg/ d。四环素类药物抑菌的主要机制是通过与核糖体 30S亚基结合，从而抑制氨基酰2tRNA与核蛋白体结合, 阻断蛋白质的合成[6]。对四环素耐药的微生物大都产生一种核蛋白体保护蛋白，这种蛋白能与核蛋白体相互作用使其不受四环素的作用，从而使微生物蛋白质合成不受影响, tetM基因则是这种核蛋白体保护蛋白的编码基因。 2 麻风的联合化疗 2.1 WHO推荐的麻风病联合化疗方案 2.1.1 多菌型方案： 利福平 600mg每月 1次， 监服； 氨苯砜100mg／d，自服；B 6 6 3 3600mg每月 1次，监服 和 5 0 mg ／d，自服； 疗程 24个月[7]。 2.1.2 少菌型方案： 利福平 600mg每月 1次， 监服； 氨苯砜100mg／d，自服； 疗程 6个月。 2.1.3 单皮损少菌型方案： 由利福平 600mg、