免疫球蛋白  ---本科医学免疫学教案(第版).docVIP

PAGE PAGE 3 §4 免疫球蛋白 一、概念 1．抗体（antibody,Ab）：B细胞受抗原刺激后增殖分化成浆细胞所产生的、能与抗原特异性结合的球蛋白。 2．免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 二、免疫球蛋白的表达类型 1．膜型Ig（membrance Ig，mIg）：即BCR，识别抗原启动免疫应答。 2．分泌型Ig（secreted Ig，sIg）：即抗体，识别抗原介导免疫效应。 §4-1 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构 见图 （一）四肽链结构：同一 Ig分子中重链完全相同，轻链完全相同。 1．重链（heavy chain,H链）： 分子量：50～70kD；氨基酸组成：450～570个； 根据氨基酸序列或抗原性不同分5类、亚类：IgG1-4，IgA1-2 2．轻链（light chain,L链）： 分子量：25kD；氨基酸组成：214个； 根据氨基酸序列或抗原性不同分2型：κ或λ ；人中二者2:1。 3．BCR与抗体结构区别： ①抗体无跨膜区和胞浆区，但在重链的羧基端（C端）有一截长短不一的尾片（tail piece）：如IgM的尾片有21个氨基酸残基，IgG有3个氨基酸残基。尾片的作用与抗体的分泌有关，IgM和IgA尾片中半胱氨酸多，参与IgM和IgA多聚体形成。 ②BCR是四肽链单体结构，有的抗体类型是多聚体，并结合有另外的功能性肽链。 （二）免疫球蛋白的结构域（domain）：结构域的立体结构 见图? 1.可变区（variable region,V区）和恒定区（constant region,C区）： IgG、IgA和IgD的重链： VH、CH1-3 IgM和IgE的重链： VH、CH1-4 轻链： VL、CL 2.各功能区的作用： ①VH和VL：是结合抗原的部位：CDR（complementarity determining region），即HVR (hypervariable region)是主要结合的部位。见图 ②CH及CL：为Ig同种异型遗传标志的所在部位。 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有C1q结合位点。 （三）铰链区（hinge region）： 1.部位：位于CH1和CH2之间： IgG1、IgG2、IgG4和IgA的铰链区较短； IgG3和IgD的铰链区较长； IgM和IgE无铰链区。 2.结构特点：①含有较多的脯氨酸残基，不易形成氢键； ②富含半胱氨酸，重链间的二硫键多集中在此； ③对蛋白酶敏感，易被水解。 3.作用：该区可转动、伸缩的，能调节Ig可变区与表位的结合。见图 二、免疫球蛋白的水解片段 见图 （一）木瓜蛋白酶水解片段 Fab：结合抗原，单价；不出现凝集或沉淀现象； Fc：结合C1q、结合FcR、穿过胎盘。 （二）胃蛋白酶水解片段 也用于精制抗毒素 F(ab＇)2：结合抗原，2价； Fc＇：水解，无生物活性。 三、免疫球蛋白的其它成分 见图 （一）J链（joining chain） 由浆细胞合成。分子量15kD，糖蛋白，富含半胱氨酸。 通过二硫键参与多聚体Ig（IgM、IgA）的形成，并稳定多聚体；仅结合一条J链，也只有一种J链。 （二）分泌片（secretory piece,SP）：亦称为分泌成分（secretory component,SC） 由粘膜上皮细胞合成。分子量70kD，糖蛋白。为多聚Ig受体的断裂片段，人中以二硫键与2个IgA相连，其它动物以非共价键或共价键相连。 介导sIgA转运到粘膜表面；保护sIgA抗蛋白酶水解。 §4-2 免疫球蛋白的异质性 一、免疫球蛋白异质性表现与形成原因 （一）免疫球蛋白异质性表现 ①功能有多样性：结合抗原的特异性、各类Ig、抗独特型抗体功能； ②结构组成、抗原性有异质性：类、亚类、型、亚型等； ③表达有异质性：应答初期产生IgM，后期产生IgG；粘膜免疫系统产生sIgA；刺激自身产生抗独特型抗体。 （二）免疫球蛋白异质性形成的原因 ①外源性：自然界抗原存在异质性； ②内源性：Ig基因及表达具有多样性，应答产生的顺序及部位有不同。 二、免疫球蛋白的血清型 见表和图？ （一）同种型（isotype） 1.概念：同一种动物的Ig共同的抗原特异性；具有种的特异性，有种 的差异。 2.抗原定位：H和L链的C区 3.包括的类型：类、亚类、型、亚型（λ） 4.意义：在异种中引起免疫应答；血清学检测中应用。 （二）同种异型(allotype) 1.概念：同一种动物不同个体来源的Ig分子所具有抗原特异性；具有 个体差异。 2.抗原定位：H和L链的C区；1～2氨基酸差异。 3.包括的类型：G1-3m1-30、A2m