糖尿病低血糖的危害和应对——用药安全世纪行 .pptxVIP

糖尿病低血糖的危害和应对主要内容低血糖的危害医源性低血糖低血糖的应对拜唐苹?在低血糖防治中的作用一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处Cryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）:1902-1912低血糖高血糖低血糖的定义 非糖尿病患者低血糖：血糖低于≤2.5-3.0mmol/L糖尿病患者低血糖1： 血糖值≤3.9mmol/L 1.ADA低血糖工作组2005年报告证据显示血糖3.6–3.9mmol/L已经激发机体升糖机制血糖≤3.9mmol/L可降低交感神经的反应性 (糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭)减少神经内分泌对低血糖的的拮抗作用降低激发拮抗低血糖机制的血糖阈值胰岛素IGFs运动酒精内源性葡萄糖产生食物血糖稳态胰高糖素交感神经系统肾上腺素去甲肾上腺素生长激素皮质醇 胰岛素IGFs运动酒精血糖稳态4.6mmol/L抑制内源性胰岛素分泌3.8mmol/L3.2-2.8mmol/L拮抗激素释放胰高血糖素 肾上腺素 3.0mmol/L症状发作自发的神经低血糖3.0-2.4mmol/L2.8mmol/LEEG改变发作神经生理学机能障碍诱发的反应认知功能障碍无法完成复杂任务1.5mmol/L严重神经低血糖症意识水平降低惊厥昏迷不同血糖水平的低血糖反应机体对低血糖防御机制↓胰岛素↑胰高血糖素5.0↑交感神经激活↑肾上腺素症状认知功能障碍血糖mmol/L3.0生长激素皮质醇1.0昏迷机体拮抗低血糖的机制抑制内源性胰岛素分泌拮抗激素释放 胰高血糖素 肾上腺素症状发作（进食行为）低血糖的症状自主性其它神经系统症状饥饿虚弱视力模糊震颤出汗焦虑恶心潮热头晕混乱疲劳讲话困难无法集中注意力心悸战栗昏昏欲睡低血糖相关自主神经衰竭（HAAF）严重低血糖(severe Hypoglycemia)前次低血糖未察觉低血糖(Hypoglycemia unawareness)拮抗调节激素反应的血糖水平降低HellerCryer Diabetes. 1991大部分低血糖的发生是未察觉的DCCT中的低血糖清醒未察觉清醒察觉睡眠未察觉即时低血糖的危害几乎超过了糖尿病长期并发症Robert S, Banting lecture, ADA 2007低血糖的分类 严重低血糖：需要旁人积极协助恢复神智，伴有显著的低血糖神经症状，血糖正常后神经症状明显改善或消失症状性低血糖：明显的低血糖症状，且血糖≤3.9mmol/L无症状性低血糖：无明显的低血糖症状，但血糖≤3.9mmol/L可疑症状性低血糖：出现低血糖症状，但没有检测血糖相对低血糖：出现典型的低血糖症状，但血糖高于3.9mmol/L低血糖的发生机制内源性或外源性胰岛素的相对或绝对增多内源性胰岛素分泌调节机制受损胰高血糖素分泌缺陷神经内分泌功能受损内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应胰岛素诱发的低血糖IV 甲苯磺丁脲 门脉胰岛素胰高血糖素Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61.内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应胰岛素诱发的低血糖IV 甲苯磺丁脲 α细胞对低血糖的反应决定于β细胞的反应胰高血糖素门脉胰岛素Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61.胰高血糖素对低血糖的反应拮抗激素缺陷的证据非糖尿病2型口服药治疗2型胰岛素治疗胰高血糖素Pg/mL高胰岛素低血糖钳夹实验时间（分）Segel, et al. Diabetes 2002;51:724未察觉低血糖增加了严重低血糖(SH)的发生危险1型糖尿病2型糖尿病3.53.53.03.0SH发生率6倍SH发生率9倍2.832.52.52.02.0事件/病人/年2.15事件/病人/年1.51.51.01.00.50.50.480.2200有感知的低血糖无症状的低血糖无症状的低血糖有感知的低血糖1.Gold A.E. et al.Diabetes Care 17:697-703,19942.Henderson J.N.et al. Diabetic Med 20;1016-1012,2003低血糖的危害1型糖尿病患者中至少4%是死于低血糖心血管系统神经系统其它：眼睛、肾脏社会活动（学习、就业等）低血糖是全因死亡增高的预测因素以色列14670例冠心病患者的8年死亡率随访研究死亡原因危险比95％置信区间-5不利于低血糖 0有利于低血糖5全因1.84冠心病1.30恶性肿瘤2.26Fisman EZ, et al. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004, 11:135–14