再生障碍性贫血病因与发病机制.pptVIP

再生障碍性贫血 病因和发病机制;1.掌握再障的临床表现和血液学特点，诊断依据和鉴别诊断，治疗方法 2.熟悉再障的病因、骨髓特征性病理改变 3.了解再障发病机制 ;;;根据患者的病情、血象、骨髓象及预后 分重型（SAA）和非重型（NSAA）。 国内曾将AA分为急性型（AAA）和慢性型（CAA）。 后将AAA改称为重型—I型（SAA-I），将CAA进展成的急性型称为重型再障—II型（SAA-II）;;;;;;（一）造血干、祖细胞缺陷：含量与质的异常： 量：AA者骨髓CD34+细胞明显减少，且与病情正相关。 质：AA造血干祖??胞集落形成能力显著降低； 对造血生长因子反应差； 免疫抑制治疗后恢复造血不完整； 部分AA有单克隆造血证据并可向PNH、MDS甚至白血病转化。;（二）造血微环境异常： 活检发现造血细胞减少外，还有髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死； 基质细胞培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常； 有基质细胞受损的AA作HSCT不易成功。;（三）免疫异常： AA者淋巴细胞比例增高； T细胞亚群失衡，T4/T8↓； T辅助性细胞I型CD8+T抑制细胞、CD25+细胞和γδTCR+T细胞比例增高； T细胞分泌的造血负调控因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进； 多数患者用免疫抑制剂有效。; 再障的一种明显特征是症状局限于血液系统。尽管血细胞明显降低，患者常感觉或看上去非常好。;主要表现：贫血、出血、继发感染 贫血、出血是最常见的早期症状：主诉常为数天至数周以来疲倦、乏力、气短和耳鸣，容易出血，包括牙龈渗血、鼻出血或月经过多，以及有时发现皮下瘀斑，伴血小板减少。大量出血不常见，但小量中枢神经系统出血可引起严重的颅内或视网膜出血。 ;一、SAA（重型AA）起病急，进展快，病情重 （一）贫血：呈进行性加重。 （二）感染：多有发热、常高热很难控制，呼吸道感染最常见。易合并败血症。 （三）出血：均有出血，除皮肤粘膜外常有内脏出血，甚至颅内出血致死。 预后较差;二、NSAA（非重型AA） 起病、进展均较缓慢。相对病情较轻，部分可进展为SAA。 （一）贫血：慢性过程，贫血较SAA轻。 （二）感染：感染较轻，易控制；上感常见；G-。 （三）出血：较轻，皮肤、粘膜为主，内脏出血少见。 预后好，可存活数十年;; SAA呈重度全血细胞↓ WBC＜2×109／L [N]0.5×109/L PLT＜20×109／L 网织红细胞绝对值＜15×109／L NSAA:达不到SAA的程度 ;外周三系减少，淋巴细胞比例升高;NSAA血象：红细胞形态大致正常， 可见淋巴细胞、中性粒细胞 和血小板;;二、骨髓象： SAA多部位增生重度减低，造血细胞明显减少，淋巴及非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒皆空虚，脂肪滴多。 NSAA多部位增生减低，脂肪组织多，造血细胞减少，淋巴及非造血C增多，多数骨髓小粒空虚。BM活检显示造血组织均匀减少。;;;;正常骨髓组织;三、发病机制检查： CD4:CD8↓，Th1:Th2↑，CD8+T细胞、CD25+T细胞和γδ TCR+T细胞比例↑，血清IL-2、IFN-r、TNF等↑。骨髓细胞染色体核型正常，铁染色贮铁↑，NAP强阳性，溶血检查（-）。;; ③骨髓多部位增生减低（正常50%）或重度减低（正常25%），造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚（有条件作活检示造血组织均匀减少）； ④除外引起全血细胞减少的其他疾病。 ⑤一般抗贫血治疗无效;（二）AA分型诊断标准： 1、SAA-I：又称AAA，发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染或（和）出血，血象具备以下三项中二项： RC15×109/L; N0.5×109/L plt20×109/L 骨髓增生广泛重度减低。;; 2、NSAA：又称CAA，为达不到SAA-I型诊断标准的AA，如NSAA病情恶化，临床、血象、髓象达到SAA-I的标准，则称为SAA-II型。;;二、鉴别诊断： （一） Fanconi贫血（FA） （二） PNH： （三） MDS中的RA： （四）免疫相关性全血细胞减少 （五）急性造血功能停滞 （六）AL （七）恶组;;;;;;;;;（二）对症治疗： 纠正贫血：Hb低于60g/L时可输浓缩红细胞。应防止输血过多。 控制出血：主要是输注同血型的浓缩血小板（指征是PLT20×109/L伴出血，或PLT虽20×109/L但出血明显）。女性子宫出血可肌注丙酸睾酮 。 ;控制感染：感染性发热，应取可疑感染部位的分泌物或尿、大便、血液等作细菌培养和药敏试