第六免疫学免疫应答的调节.pptxVIP

第十六章 免疫应答的调节 ; 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。;第一节 免疫应答的遗传控制;第二节 抗原的调节作用;一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解 二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径;三、抗原竞争现象;第三节 免疫分子的调节作用;; 二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限。 1. 免疫复合物的调节作用 抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immune complex, IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。;; IgG的封闭作用 ; 2. 独特型抗独特型网络调节 (1)独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化 Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）; 独特性-抗独特性网络调节示意图; 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ——————————————————————;;第四节 免疫细胞的调节作用 一、Th细胞的免疫调节作用 1．Th细胞决定免疫应???类型;Th1/Th2细胞的免疫调节作用;免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。;Th细胞的转变 ;2．CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节 CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。 （1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。 ;（2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应中发挥着重要作用。 ③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。;3.Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 ＋ － 对Th2作用 － ＋ 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞 —————————————————————— ; 4.γδT细胞 （1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。 （2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 （3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 5.NK