第十三章甾类药物课件.pptVIP

第十三章 _ 甾类 药物 共同结构特征：含 4- 烯 -3- 酮基、 17 ? - 羟甲基 酮孕甾烷 ? 糖皮质激素： C 11 有氧原子 H O C H H 2 O C O O H 氢化可的松 皮质醇 O H O C H H 2 O C H O C O O O H C H C H H 2 O C O O 醛甾酮 O 结构改造：增加抗炎，降低副作用 ? 1 ， 2- 位引入双键：副作用降低，抗炎增加 C H O H 2 C O O H C H O H 2 C O O H O H O O O 泼尼松 氢化泼尼松 6 ? 引入甲基或卤素、 9 ? 引入卤素， 16 ? 引入羟基 或甲基：增加抗炎作用，减轻钠潴留副作用 CH 2 OH C O CH 3 O C CH 3 O F O F CH 2 OH C O OH CH 3 F O O CH 2 OH C O OH CH 3 F HO 氟轻松 肤轻松 治疗各类皮炎和牛皮癣 优良外用药 HO HO 地塞米松 氟美松 倍他米松 活性强，副作用小 醋酸氢化可的松 ? 临床：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克 ? 醋酸泼尼松龙 ? 临床：活动性风湿性、红斑浪疮等胶原性疾病、严重支气 管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病 ? 醋酸氟轻松 ? 临床：神经性 / 接触性 / 脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病， 与抗生素合用 CH 2 OCOCH 3 CH OCOCH 2 3 CH 2 OCOCH 3 CH 3 C O C O C O HO O C CH 3 HO * HO OH OH O F O O O 醋酸氢化可的松 醋酸泼尼松龙 醋酸氟轻松 F 醋酸地塞米松 ? 16 ? - 甲基 -11 ? ， 17 ? ， 21- 三羟基 -9 ? - 氟孕甾 -1 ， 4- 二烯 -3 ， 20- 二酮 -21- 醋酸酯 ? 稳定性：空气中稳定，避光保存；与 KOH 醇溶液共热， 21- 乙酰基水解； ? 显色：醇酮与碱性酒石酸铜； ? 氟专一反应： NaOH ，茜素络酸及硝酸亚铈（紫兰色）； ? 作用强，持久，抗炎抗过敏 ? 治疗：肾上腺皮质功能不足症替代治疗，风湿性关节炎、 红斑浪疮、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白 CH 2 OH 血病 C O OH * HO CH 3 F O 醋酸曲安奈德 ? 9 ? - 氟 -11 ? ， 21- 二羟基 - 16 ? - ， 17 ? -[ （ 1- 甲基亚乙基） 双（氧） ]- 孕甾 -1 ， 4- 二烯 -3 ， 20- 二酮 -21- 醋酸酯 ? 长效糖皮质激素类药物；作用强，持久，抗炎抗过敏 ? 治疗：过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘 炎、滑膜炎、畸形扭伤及各种皮肤病 C H O C O C H 2 3 H O C O O O F C H 3 C H 3 O 二、构效关系 ? 1 、 4- 烯 -3- 酮和 17 ? - 羟基酮侧链基本结构 ? 2 、 11 ? -OH （或 11- 羰基）和 17 ? -OH 是糖皮质激素特征基 团， 11 ? -OH 表现钠潴留活性 ? 3 、 1- 位引入双键，糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性 不变 ? 4 、 6 ? - 引入基团（ F 、 CH 3 ）糖皮质激素活性增强 ? 5 、引入 9 ? -F ，糖皮质激素和盐皮质激素活性都增强；引 入 16 ? -OH ，糖皮质激素和盐皮质激素活性都降低，同时引 入 9 ? -F 和 16 ? -OH ，可消除钠潴留副作用 ? 6 、 16 ? -OH 、 16- CH 3 、和 17 ? -OH 、 17- CH 3 的存在能减 弱钠潴留活性