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麦考酚酸酯胶囊说明书 - 国家食品药品监督管理局 【药品名称】 麦考酚酸酯胶囊 【性状】 本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。 【药理毒理】 霉酚酸酯 ( 简称 MMF)是霉酚酸 (MPA)的 2- 乙基酯类衍生物。 MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄 嘌呤单核苷酸脱氢酶 (IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。 MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。 抑制淋巴细胞增殖所需的 MPA浓度，对大多数淋巴细胞无抑制作用， MPA还能通过直接抑制 B 细胞的增殖来抑制 抗体的形成。 治疗量的 MMF并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素 -I ，也不抑制有丝分裂原激活的外周 淋巴细胞合成白介素 - Ⅱ和其受体表达，这点也不同于环孢霉素、 FK-506。此外， MPA介导的体外淋巴细胞三磷 酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化成糖蛋白。通过这种机制， MPA可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症 部位的聚集。 【药代学】 口服后迅速大量吸收， 并代谢为活性成份 MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的 94%(根据 MPA曲线下面积 ) ， 口服后在循环中测不出 MMF。肾移植病人口服 MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血 MPA峰值将降低 40%。由于 肠肝循环作用，服药后 6-12hr 将出现第二个血浆 MPA高峰，与消胆胺同时服用将使 MPA曲线下面积减少约 40%， 表明 MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下， 97%的 MPA与血浆蛋白结合。 MPA主要通过葡萄糖醛酸转 移酶，代谢成 MPA的的酚化葡萄糖苷糖 (MPAG)，MPAG无药理活性。 MMF代谢成的 MPA有极少量 (1%) 从尿液排出，多数 (87%) 以 MPAG的形式从尿液排出。 移植后近期内 (40 日 ) ，平均曲线下面积 (AUG)和血峰值 (Cmax)比正常志愿 者和移植肾功能稳定的病人约低 50%。单剂研究显示，严重的慢性肾功能损害 ( 肾小球滤过率 25mL/分 /1.73m2) 。 MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高 25-75%。同样情况下， MPAG曲线下面积高 3-6 倍，与 MPAG 主要由肾脏排出一致。 尚未进行严重慢性肾功能损害病人的 MMF多次剂量药物动力学研究。 移植手术后， 肾功能 延迟恢复的 MPA0-12hr 曲线下面积与无肾功能延迟恢复的患者无显著差异。但无活性成分的 MPAG，其 0-12hr 曲 线下面积比肾功能正常恢复病人高 2-3 倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对 MPA的糖苷酸化过程相对无 影响，严重的胆道损害，如原发性胆性肝硬化，可能对这一过程产生影响。 【适应症】 预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。 【用法用量】 预防排斥剂量应于移植 72hr 内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为 1g， 1日 2次。口服 2g/ 日比口服 3g/ 日 安全性更高。治疗难治性排斥反应在临床试验中，治疗难治性排斥的推荐剂量为 1.5g/ 次， 2次 / 日。如果发生中 性粒细胞减少 ( 中性粒细胞计数绝对值小于 1300/mL) ，应停药或减量。 对有严重慢性肾功能损害的病人 ( 肾小球滤 过率小于 25mL/分 /1.73m2) ，应避免超过 1g/ 次，每日 2次的剂量 ( 移植后即刻使用除外 ) 。对这些病人应仔细观察。 对移植后肾功能延期恢复的病人不需要作剂量调整。 【不良反应】 服用本药后，主要的不良反应包括：呕吐、腹泻等胃肠道症状，白细胞减少症，败血症，尿频以及某些类型的感染的发生率增加。偶见血尿酸升高、高血钾、肌痛或嗜睡。【禁忌症】 MMF或 MPA发生过敏反应的病人不能使用本药。【注意事项】 服用本药的病人在第一个月每周 1次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月 2次，余下的一年中每月 1次，如果发生中性粒细胞减少 ( 中性粒细胞绝对计数小于 1300/ μL) 时， 应停止或减量使用本药， 并对这些病人密切观察。 严重慢性肾功能损害 ( 肾小球滤过率小于 面积比轻度肾功能损害的病人及健康人高。  25mL/分 /1.73m2) 的病人服用单剂量后，血浆 MPA和 MPAG的曲线下 应避免使用超过 1g/ 次，每日 2次的剂量， 并且应对这些病人密切观察。 肾移植后肾功能恢复的病人，平均 0-12hrMPA 曲线下面积与正常恢复病人相仿。但 MPAG的 0-12hr  曲线下面 积前者比后者高 2-3 倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无须作剂量调整，但应密切观察。接受免疫抑制疗法的病 人常使用联合用药方式。 本药作为联合应用免疫抑制药物时， 有增加淋巴瘤和其它恶性肿瘤 ( 特别