亚胺培南选择压力下鲍曼不动杆菌外排泵与外膜蛋白系统影响碳青霉烯类抗生素耐药的作用机制研究.docxVIP

亚胺培南选择压力下鲍曼不动杆菌外排泵与外膜蛋白系统影响 碳青霉烯类抗生素耐药的作用机制研究 一、研究背景与目的鲍曼不动杆菌 (Acinetobacter baumannii) 是一种重要 的医院院内感染病原菌 , 是引起医院获得性肺炎 , 尤其是呼吸机相关性肺炎的重 要病原菌 , 也经常引起尿路感染、创伤感染、脑膜炎、腹膜炎、心内膜炎、关节 炎症等感染类型 , 鲍曼不动杆菌可以进入血流 , 引起菌血症 , 并有可能进一步发展 为败血症 [1] 。鲍曼不动杆菌耐药问题日趋严重 , 临床分离株中发现其耐药往往是 多种耐药机制的共同作用的结果。 药物外排泵机制是鲍曼不动杆菌重要的耐药机制 , 迄今为止已发现 20余种 外排泵,可以大致分为5大外排泵家族,其中最重要的为RND外排泵家族。鲍曼不 动杆菌临床分离株具有能够从环境中获取耐药基因的能力 , 对碳青霉烯类抗生素 的耐药机制往往多种耐药机制共同起作用 , 多种机制混杂在一起 , 从而造成药物 泵出外排机制对细菌耐药的独立贡献难以评估 , 而且由单独由外排泵机制所产生 的耐药限度的研究也比较少。 我们希望通过体外诱导选择的方式获得外排泵机制的诱导耐药菌株 , 从转录 水平和蛋白质水平两种维度去研究包含鲍曼不动杆菌多种外排泵与外膜蛋白基 因的系统影响碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制。二、研究方法和结果研究方法 : 首先,我们选择了一株亚胺培南