AFB1毒害机理及解毒措施.pdfVIP

（动物分子营养教育部重点实验室；浙江大学饲料科学研究所；杭州， 310029 ） 摘要 黄曲霉毒素主要是由黄曲霉和寄生曲霉产毒株产生的结构类似的一组毒枝菌素， 在自然界广泛分布。 AFB1是所有已知黄曲霉毒素中毒性最强的，其毒效相当于 KCN的 10 倍，砒霜的 68 倍； 在毒理方面， AFB1能够致癌、致畸、致突变。迄今为止，国内外已经 进行了大量关于黄曲霉毒素的研究工作，本文就目前已知的黄曲霉毒素的毒害机理及当前 能够采取的解毒措施进行了综述。 关键词 AFB1机理吸附纳米材料 前言 饲料中的霉菌毒 素污染问题早上个世纪 60 年代已引起各个国家和地区的普遍重视。据 FAO统计，全球每年 由于霉菌及其毒素污染饲料、粮食及食品所造成的损失高达数亿美元。 黄曲霉毒素是众多 真菌毒素中的一种，主要是由黄曲霉菌和寄生曲霉菌的产毒株产生的结构相似的一组毒 素，饲料中常见的黄曲霉毒素有 AFB1、AFB2、AFG1、AFG2和主要出现在乳中的 AFM1，其 中 AFB1毒性最强，危害最大，其次是 AFM1，表 1 是 B1、B2、G1、G2、M1的化学结构，表 2 是 B1、B2、G1、 G2分子的大小。 1AFB1 的毒害机理 1.1 抑制核酸的生物合成 最先发现的 AFB1 对组织和细胞的影响，其中一个就是抑制 DNA 的合成。 在肝脏中，毒素的聚集会引起 DNA合成的抑制，但却明显不影响 RNA或蛋白质的 合成，表明干扰 DNA合成是一个初步的生化反应结果。 AFB1阻止的是 DNA复制的起始阶 段，而不是延伸阶段。 AFB1与 DNA或蛋白质的共价结合可能会引起抑制的产生，导致 DNA 模板活性改变或 DNA合成过程中的某些酶的失活。 AFB1与膜蛋白的共价结合也可能会使胸 腺嘧啶脱氧核苷和其它 DNA合成所必须的核苷前体物的吸收下降。 AFB1 能够迅速抑制大 鼠肝脏 RNA的合成，尤其是抑制与 rRNA （18S 和 28S）或 rRNA 前体物（ 32S 和 45S）的形 成有关的核仁 RNA的合成。这种抑制从根本上是由于 DNA模板活性的降低和 RNA聚合酶 II （在很大程度上负责 mRNA的合成）的抑制以及核苷转运缺陷所引起的。另一方面来说， RNA聚合酶 I 的活性在很大程度上不受 AFB1的影响。 Yu 发现，当 AFB1在体内或体外激活 后会优先结合大鼠肝细胞核染色质的生理活性区，这或许可以解释测定到的 RNA合成的下 降。在此之前， Yu 还报道， AFB1可能阻断 RNA链的延长。此外，染色体蛋白在 AFB1与 DNA结合的过程中起着一定作用，因为该蛋白的清除会引起上述特异结合的大量减少。然 而，与此相反的是 Ch’ih 等发现一些胞质蛋白（如白蛋白，丙酮酸激酶）能够比组蛋白 更有效地结合 AFB1。AFB1 破坏负责把核仁 RNA前体物加工成 rRNA 的细胞核 RNA的后转录 过程，阻断大鼠肝脏中 45S RNA 的分裂（形成 18S和 28SrRNA）。转运 RNA的加工也以类 似的方式被阻断，导致 tRNA 的 5S 前体物细胞质水平的升高。在 AFB1处理过的动物细胞中 最显著的一些结果就是细胞核和核仁形态的改变。 1.2 抑制蛋白质的生物合成 AFB1 抑制蛋白质合成的直接原因可能是由于蛋白质生物合成 酶的失活，间接原因可能是由于