临床药理学-药物不良反应.pptVIP

第 3 节 药品不良反应因果关系评定依 据及评定方法 一、药品不良反应因果关系评定依据 1. 时间相关性 2. 文献合理性 3. 撤药结果 4. 再次用药结果（红花油致皮肤过敏实例） 5. 影响因素甄别 因果关系分析，确定 ADR 原因： 用药、疾病变化或不当用药？ 1. 有时序性； 2. 曾有结论性的报告； 3. 在撤药试验或用了特异性对抗药后获得改善； 4. 在重复使用后有激惹（ irritation ）现象； 5. 属药物以外的可疑因素引起； 判断药物不良反应的主要依据 是否该不良反应？ 逐一确定前述因素，确定因果关系，完 成报告。其它可参考因素如下： 6. 是否应用安慰剂后不会发生 ; 7. 是否从血液或其他体液内检测到了 可引起毒性的药物浓度； 8. 当药物剂量增加或降低时，反应是否 也随之加重和改善； 9. 病人在以前是否在用同一药物或相似 药物之后有相同的反应； 10. 反应是否被任何客观证据证实。 Karch Lasagna 评价方法（基本准则）： ? 用药与反应出现的时间顺序是否合理； ? 以往是否有该药反应的报道； ? 发生反应后撤药的结果； ? 反应症状清除后再次用药出现的情况； ? 有否其它原因或混杂因素。 二、药品不良反应因果关系评定方法 不良反应的可能度 (degree of probability) 在确定药物和不良反应之间的因果关系 时通常根据下述标准进行分类： 可疑 doubtful 条件 conditional 可能 possible 很可能 probable 肯定 definite 肯定 很可能 可能 可疑 不可能 有时序性 符合该药 反应特点 撤药后 症状改善 有激惹现象 可由病情或 其他解释 + + + + - + + + （ - ） - - + + + （ - ） + （ - ） + （ - ） + ？ ？ ？ ？ - - + - + 我国不良反应因果关系等级评价 “ + ” 代表是，“ - ” 代表否 ，“？”表示未做此 1. 该反应以前是否已有报告 +1 0 0 2. 本例 ADR 是否有时序性 +2 -1 0 3. 撤药试验，反应是否改善 +1 0 0 4. 是否有激惹（ irritation ）现象 +2 -1 0 5. 是否有药物之外原因引起这种反应 -1 +2 0 6. 当给安慰剂后这种反应是否能再出现 -1 +1 0 7. 可否在血 ( 或其他体液 ) 中检测到该药物浓度 +1 0 0 8. 药物剂量与反应严重程度是否成正相关 +1 0 0 9. 患者以前服用相同或类似药是否有相似反应 +1 0 0 10. 该不良反应是否有客观检查予以确认 +1 0 0 问 题 是 否 不知道 记分推算法在病例分析时中的评分标准 总分 ≥ 9 分：肯定有关 总分 5 ～ 8 分：很可能有关 总分 1 ～ 4 分：可能有关 总分 ≤ 0 分：可疑 记分推算法 宏观评价法 采用流行病学的方法（略） 药品不良反应监测与药物警 戒 临床药理学 ? 药物的作用具有两重性 : 治病和“致病” 3 蝮蛇抗栓酶致出血 2020/2/22 环丙沙星致皮下出血 5 环 丙 沙 星 致 光 敏 性 皮 炎 6 环 丙 沙 星 和 诺 氟 沙 星 致 过 敏 性 紫 癜 7 环丙沙星致双手剥脱性皮炎 8 “反应停”致“海豹样婴儿” 近六十年发生的药物毒性的严重事件 年 代 药 品 中 毒 事 件 1935 ～ 1937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡 177 人（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死 170 人（美） 1937 ～ 1939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴 600 多例生殖器 官男性化（美） 1954 ～ 1956 有机锡 (Stalinon) 制剂治疗疮，死亡 100 人 ( 法 ) 1959 ～ 1961 反应停 (Thalidomide ，沙立度胺 ) 灾难，畸胎出生 超过 1 万人（欧、德、日、美等国） 1966 ～ 1972 氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的 亚急性髓鞘 — 视神经病变 ( 日本 ) 其他 甘汞 ( 应用百年 ) ，氨基比林 ( 应用 47 年 ) 发现骨髓抑 制阿司匹林 ( 应用 39-50) 确证可致胃出血，氯霉素 应用多年发现骨髓抑制。 ? 据 WHO 统计