第3章外周神经的系统用药.pptVIP

第3章外周神经系统用药 临床上第一个非去极化肌松药，作用较强，曾用于治疗震颤麻痹，破伤风、狂犬病、士的宁中毒等，由于有麻痹呼吸肌的危险，已少用。现制成注射液用于腹部外科手术，应用前须做急救准备。 甾类非去极化型神经肌肉阻断剂，起效快，持续时间长，作用强于筒箭毒碱。虽为雄甾烷衍生物，无雄激素样副作用。 第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 通过兴奋交感神经而发挥作用的药物。也称拟交感神经药。 肾上腺素受体分为α1、α2、 β1 、β2受体。 α1受体主要为收缩平滑肌，增强心肌收缩力和自主活动。 α2受体主要控制心血管运动，抑制去甲肾上腺素的释放，减少其更新使血小板聚集，也收缩平滑肌。 β1受体主要增强心肌收缩力，扩张冠状动脉和松弛肠肌。 β2受体主要扩张气管和支气管，并使子宫肌松弛。 依据肾上腺素受体激动剂对α、 β受体的不同选择性，临床用作不同用途。 兴奋α1受体：用于升高血压和抗休克。 兴奋中枢α受体：用于降血压。 兴奋β1受体：用于强心和抗休克。 兴奋β2受体：用于平喘和改善微循环，防早产。 肾上腺素受体激动剂基本结构 肾上腺素同时具有较强的兴奋α、β受体的作用。临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，停止鼻粘膜和牙龈出血，与局麻药合用，减少手术部位出血。易被消化液分解，不宜口服，多用其盐酸和酒石酸盐注射液。 具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其弱氧化剂，均能氧化变质，生成红色的肾上腺素红，并能进一步聚合为棕色多聚体。水溶液露置空气或日光中也能氧化变色。焦亚硫酸氢钠可防止氧化。 1、肾上腺素具有β苯乙胺的结构骨架。目前应用的拟肾上腺素药多数具有此结构。碳链增长或缩短均对药物作用不利。 2、β碳上通常有醇羟基，在激动剂与受体结合时，形成氢键发挥作用。 β－OH立体结构对活性有显著影响。一般认为R构型为活性体。 3、拟肾上腺素药物的结构改造都在X、R1、R2、R3处进行。改造后的药物结构相近，药理作用也基本相同。均以激动σ受体为主，收缩血管，升高血压。临床用来治疗休克和低血压。 合成： Ephedrine是存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱，1887年发现，1930年用于临床。目前我国的主要生产方法是从麻黄中分离提取。也可用发酵法制取。 与肾上腺素药物相比，麻黄碱具有两个结构特点： 1、苯环上没有酚羟基。 苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，尤其以3′，4′－二羟基作用最强，但易受儿茶酚氧位甲基转移酶代谢失活，Ephedrine无酚羟基，不受COMT影响，故作用强度虽低，但是时间比较长。 因为苯环上无酚羟基，大大降低了药物极性，故易于通过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用。 2、α－碳上带有一个甲基。 由于空间位阻的关系，不易被单胺氧化酶代谢脱胺，表现出稳定性，故作用时间延长。 但是， α－碳上的烷基亦使活性降低，中枢毒性增加。如果取代基增大，毒性也增大。 具有两个手性碳原子，故有四个异构体，如下： 1R2S型活性最强，为临床主要药用异构体。 麻黄碱属于混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用，另外，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，具有中枢兴奋作用。 临床用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞的治疗。主要剂型为片剂和注射剂。 易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺。 沙丁胺醇结构中N原子上连接的取代基对其作用选择性至关重要。无取代基时，主要为α受体效应。当取代基逐减增大时， α受体效应减弱，β受体效应增强。甲基取代时，兼具α 、β受体作用。 苯乙醇胺为活性必需的基本结构；苯环上4′位羟基也是活性必需基团。 3′位羟甲基被羟乙基取代活性增强，其它基团活性降低。氨基上取代基不可小于叔丁基，取代基增大，活性增强，时间延长。 沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，扩张支气管作用明显，临床主要用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等。 沙甲胺醇 第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。 组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的产生。 作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。 白色结晶性粉末，无嗅，味苦。mp.188－192 ℃。极易溶于水（1：1） ，易溶于乙醇、氯仿（1：6），微溶于丙酮，不溶于苯和乙醚。光照下颜色缓慢变深，故宜避光储存。 乙二胺类抗组胺药，基本结构： 其中，Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar′常为苯基或2－吡啶基，R及R′常为