实用药物学基础 项目一 β—内酰胺类 单元十五《项目一、β—内酰胺类抗生素》2020年春期.ppt

抗生素 某些微生物（如细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 它的生产除了从微生物的培养液中提取之外，还可用半合成方法或合成方法获得。 临床常用的几种抗生素： 1、 β—内酰胺类抗生素 2、四环素类及氯霉素 3、氨基糖苷类及多粘菌素类 4、大环内酯类、林可霉素类 抗生素抗菌作用机制 1、抑制细菌细胞壁的合成 2、抑制细菌蛋白质合成 3、抑制细菌细胞膜功能 4、抑制核酸的转录和复制 细菌对药物产生耐药性的机制 1、产生灭活菌 2、降低细菌细胞膜的通透性 3、药物主动外排系统活性增强 4、改变靶位结构 5、改变代谢途径 化学结构：β—内酰胺环 分类： 青霉素类（青霉素） 头孢菌素类 新型β—内酰胺类（ β—内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、氧头孢烯类、头霉素类、单环β—内酰胺类） 项目一 β—内酰胺类抗生素 一、青霉素类 基本结构： 母核-6-氨基青霉烷酸（6-APA） 噻唑环（A）和β—内酰胺环（B） 侧链（-CO-R） （一）天然青霉素类 青霉素G（苄青霉素） 由青霉菌培养液中提取精制获得。 优点：杀菌作用强，毒性小，价格低廉等。 干燥粉末稳定性强 水溶液临用前新鲜配制，并立即使用，应避免与各种制剂配伍使用。 体内过程 口服易被胃酸破坏，吸收少且不规则，不宜口服 肌内注射吸收迅速且完全，注射后约0.5小时血药浓度达峰值。 脂溶性低，并能广泛大量分布于全身各组织（肝、胆、肾、肠道、精液、关节液及淋巴液），脑脊液中浓度较低，但炎症时药物较易进入脑脊液中。 以原形迅速经肾脏排泄。T1/20.5-1h。 延长作用时间： 1、使用普鲁卡因青霉素（双效西林）、苄星青霉素（长效西林），用于轻症患者及风湿病患者预防细菌感染； 2、与丙磺舒合用，丙磺舒可竞争性从肾小管分泌，延缓青霉素排泄。 抗菌谱 杀灭G+球菌、杆菌，G- 球菌，对螺旋体、放线菌亦有效。 对G-杆菌不敏感，对肠球菌作用较差，对真菌、立克次体、原虫、病毒等几无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌对青霉素G基本耐药，肺炎链球菌耐药株也日益增多。 应用 （1）首选用于G+球菌感染，大叶肺炎、扁桃体炎、支气管炎等。 （2）首选用于G- 球菌感染，淋病。 （3）首选用于G+杆菌感染，白喉、破伤风。 （4）首选用于钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 （5）首选用于心内膜炎。 抗菌机制 与细菌青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶，导致细菌细胞壁缺损，同时，使细菌的自溶酶活化，最终使细菌发生裂解。 对于繁殖期的细菌有较强杀菌作用，对已合成的细胞壁无影响，故对静止期作用较弱。 对人和动物毒性小，对真菌感染无效。 耐药机制 1、产生水解酶 2、改变青霉素结合蛋白 3、药物不能到达靶位而耐药 临床用途 1、链球菌感染 Eg:A组溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝组炎、猩红热 2、肺炎链球菌感染 Eg:敏感肺炎链球菌引起的肺炎、脑膜炎可作为首选药 3、脑膜炎奈瑟菌感染 Eg:脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎可作为首选药，一般宜与磺胺嘧啶合用。但是青霉素G不能清除脑膜炎奈瑟菌的携带状态，所以预防给药无效。 4、钩端螺旋体病和梅毒：治疗首选药，必须早期大剂量 5、放线菌病：治疗首选药，宜大剂量、长疗程 6、其他：白喉、破伤风、炭疽病等，需加用抗毒血清，对抗细菌产生的外毒素。 7、预防应用：风湿热患者应用长效西林可降低风湿热复发率，心脏瓣膜病患者外科手术前应用预防感染。 不良反应 1、过敏反应 最常见。发生率0.7%—10%，类型：斑丘疹、荨麻疹、发热、支气管痉挛、血清病、剥脱性皮炎、过敏性休克（发生率0.004%—0.04%，死亡率0.001%）。 防治措施：a、详细询问患者的过敏史和用药史（最可行）； b、皮肤测试 c、备好急救药品（肾上腺素）和抢救设备 d、避免滥用和局部用药 e、每次用药完毕观察30分钟 f、一旦发生过敏性休克，立即皮下或肌肉注射肾上腺素0.5