第三章 灭菌制剂与无菌制剂.pptxVIP

第三章 灭菌制剂与无菌制剂;3.1 概述;3.1.1 基本概念 灭菌制剂: 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物的一类制剂。 灭菌：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 无菌：在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌制剂：在无菌环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物的一类制剂。 无菌操作法：在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。;3.1.2 灭菌方法分类 ;热压灭菌法： 用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢。 适用于耐高温和高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器。 影响灭菌的因素：微生物的种类，蒸汽的性质，介质、药品的性质及灭菌时间。 温度与时间的关系： 115 ℃ （67kPa）30min； 121 ℃ （97kPa）20min； 126 ℃ （139kPa）15min。;3.1.3 衡量灭菌效果的参数 D值：在一定温度下，杀灭90%的微生物所需的灭菌时间。单位：分钟（min）。 ;Z值：降低一个logD值所需升高的温度数。灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度数。 在一定温度范围内(100～138℃)lgD与温度T之间呈直线关系： ;F值：在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（To）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。 Fo值：在一定灭菌温度(T)、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。用于热压灭菌，单位：min。 ;假如如下数据， △t 取1min，即每分钟测一次温度; 为了保证F0值的灭菌效果，应注意： 1）尽可能减少各工序中微生物的污染。 2）适当考虑增强安全因素，一般增加50%的F0值。;3.1.4 空气净化技术 （一）空气净化：以创造洁净空气为主要目的的空气调节措施。 A 级为高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶???区域及无菌装配或连接操作的区域，相当于静态100级净化。 B 级为A级区所处的背景区域，相当于动态100级。 C 级相当于10万级净化，对无菌要求不太严的洁净区。 D 级为生产无菌药品过程中重要程度较差的洁净操作区。 ;不同制剂配制对空气洁净度有不同的要求。 ①大于50mL，最终需要灭菌的制剂：要求在10000级条件下进行称量、配制、过滤，在100级条件下进行灌封。 ②小于50mL，最终需要灭菌的制剂：可在10000级条件下进行称量、配制、过滤和灌封。 ③最终不灭菌的无菌制剂：要求在100级条件下进行生产。 ④对口服制剂：要求在100000级条件下进行配制和分装。 ⑤对非无菌外用制剂，可在300000级条件下进行配制和分装。 ;（二）空气净化技术 空气滤过：目前主要采用空气过滤器对空气进行净化。按过滤效率可分为初效过滤器、中效过滤器、亚高效过滤器、高效过滤器四类。 1.初效过滤器：主要滤除粒径大于5μm的悬浮粉尘，也叫预过滤器。 2.中效过滤器：主要用于滤除大于1μm的尘粒。 3.亚高效过滤器：主要滤除小于1μm的尘埃。 4.高效过滤：主要滤除小于1μm的尘埃，必须在中效或亚高效过滤器的保护下使用。 5.过滤器的组合：通常采用三级过滤装置：初效过滤——中效过滤——高效过滤。 ;;3.2 注射剂 ;3.2.1 概述 注射剂（injections）药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 1．注射剂的分类 溶液型、混悬型、乳剂型、注射用无菌粉末。 2. 注射剂的特点 ①药效迅速、作用可靠；②不宜口服的药物；③不能口服的病人；④准确局部定位给药；⑤可产生长效作用；⑥较其他液体制剂耐贮存；⑦依从性较差；⑧价格昂贵；⑨质量要求高。 ;3．注射剂的质量要求 无菌：不得含有任何活的微生物。 无热原。 澄明度：不得有肉眼可见的混浊或异物。 安全性：不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应。 渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近。 pH值：与血液相等或接近（血浆pH7.4）。 稳定性：物理、化学和生物稳定性，确保在储存期内安全有效。 降压物质：必须符合规定，确保安全。 ;3.2.2