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药理学研究内容和研究方法 （五）影响生物转化的因素 年龄因素的影响 性别因素的影响 药物或毒物对生物转化的诱导作用 肝脏病变对生物转化的影响 5.排 泄 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 1.主要排泄器官:肾脏 2.消化道排泄 胆汁排泄：胆汁是由肝脏产生的，肝细胞不断地分泌胆汁。平时胆汁就贮存在胆囊内，当人体吃了食物后，胆汁才直接从肝脏和胆囊内大量排出至十二指肠，并帮助食物的消化和吸收。据研究，高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而碳水化合物类食物的作用较小。人体通过神经和体液两种途径来控制胆汁的分泌和排泄。 肝肠循环:胆汁酸是脂类食物消化必不可少的物质，是机体内胆固醇代谢的最终产物。初级胆汁酸随胆汁流入肠道，在促进脂类消化吸收的同时，受到肠道(小肠下端及大肠)内细菌作用而变为次级胆汁酸，肠内的胆汁酸约有95%被肠壁重吸收(包括主动重吸收和被动重吸收)，重吸收的胆汁酸经门静脉重回肝脏，经肝细胞处理后，与新合成的结合胆汁酸一道再经胆道排入肠道，此过程称为胆汁酸的肝肠循环。 3.肺脏： 某些挥发性药物 4.其他排泄途径： 乳汁、胃液、唾液及汗液。 影响排泄的因素： 肾功能（肾衰竭病人需要做透析） 尿液pH值（磺胺嘧啶SD和碳酸氢钠SB） 竞争分泌机制（弱酸和弱碱系统） 肾小管分泌过程中竞争抑制的药物 药 物 竞争抑制的药物 丙磺舒 青霉素 萘普生 水杨酸类 丙磺舒 保泰松 吲哚美辛 双香豆素 氯磺丙脲 保泰松 乙酰苯磺酰环己脲 羟基保泰松 青霉素 （二）药物代谢动力学 1.房室模型 2.体内药量变化的时间过程 3.生物利用度 4.药物消除动力学 5.表观分布容积 6.清除率 7.连续恒速给药 剂量 血药浓度 作用部位的浓度 效应的强度 1.房室模型 房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室，这是一个假设空间，它的划分与解剖学部位或生理学功能无关，只要机体内某些部位的转运速率相同，均视为同一室。因在大多数情况下，药物可进、出房室，故称为开放性房室系统。通常有两种开放性模型：即开放性一室模型和开放性二室模型。 一室模型：药物进入血循环，立即均匀分布到全身体液和各组织器官中，迅速达到动态平衡，称为一室模型。大多数药物都要经过分布才能达到平衡。 二室模型：药物首先进入分布容积较小的中央室，包括全血和血液充盈的组织如肾、心、肝；然后缓慢进入分布容积较大的周边室，如脂肪、肌肉、皮肤等。（分布相和消除相） 药物经静脉注射和口服给药的二室模型 2.体内药量变化的时间过程 3.生物利用度（bioavailability） 经任何给药途径给予一定剂量 的药物 后达到全身血循环内药物的百分率 生物利用度是描述药物吸收过程的总结果，与吸收并不是同义词。有时药物吸收尽管药物吸收很完全，但由于首过消除的影响，生物利用度也可以很低。 D为给药剂量，A为进入体循环的药量。 C MTC MEC t A B C 图2-13 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等 4.药物消除动力学 药物自血浆的消除（elimination）是指进人血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，其血药浓度不断衰减的过程。 一、一级消除动力学 (first-order elimination) 单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，也称为定比消除。 半衰期(half life,t1/2)临床意义： 1.同类药物分为长效、中效、短效的依据； 2.连续用药间隔时间的依据； 3.肝、肾功能不良，半衰期会延长； 4.估计药物的体存量： ⑴一次用药大约经5个t1/2基本消除（96.9％) ⑵连续用药大约经5个t1/2达到稳态血浓度(Css) 一级动力学消除特点： 1.药物的消除以恒定的比例进行。 2.消除速度与C0有关。 3.半衰期恒定，与C0无关。 4.曲线：普通坐标为凹型曲线； 纵坐标为对数时呈直线。 药物的消除曲线和血浆半衰期（一级） 药理学研究内容和研究方法 药理学研究内容和研究方法 药理学研究内容和研究方法 药理学研究内容和研究方法 药理学研究内容和研究方法 第一节 药理学的性质与任务 药理学(pharmacology)是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规