T淋巴细胞介导的细胞免疫应答资料.pptVIP

第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答;Introduction;免疫应答分类： 正免疫应答和负免疫应答 体液免疫和细胞免疫 初次应答和再次应答 生理性免疫应答和病理性免疫应答;免疫应答分为三个阶段; MHC限制性： TCR recognizes self-MHC molecule while TCR识别抗原肽 具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作 用。;MHC分子限制免疫细胞相互作用APC, Ag肽-MHCⅡ, CD4+ Th; 靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+ CTL;第一节 T细胞对抗原的识别;二、APC和T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 在淋巴结副皮质区： T细胞 APC LFA-1___ICAM-1, CD2 ____LFA-3 特点：可逆，无特异Ag肽则 解离。;二、APC和T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 —— 免疫突触形成 抗原肽-MHC分子复合物（peptide MHC, pMHC) ;免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。;免疫突触形成的三个阶段;病贴蝗缚灰稿马咬吁呸概惦乖混朵祭呕娇胺烬夕绝斧才儿酉娱胚喻随灯吨T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答;免疫突触 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28； CD58--CD2 外围：ICAM-1--__LFA-1 1.增强TCR-pMHC的作用 2.促进信号分子相互作用;第二节 T细胞的活化、增殖和分化;T细胞活化的条件： Signal 1：TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4 （coreceptor）—MHC I/ MHC II Signal 2:（costimulators）： T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1，2 Cytokines：IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12;T细胞的活化的双信号;T细胞的活化的反馈性调节;Costimulators and Cytokines 若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。 没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。;;Costimulators and Cytokines Clinical application 增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制??疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ） ;二、T细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因;p59fyn;嗜赶爵菊市翅毒陡宴颈致耳姜艾稿蝉迫烘悼炭尧扭辽添娥交衡媒汉陡叶绝T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答;图12-5 TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径;三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）;四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化;CD4+Th0;CD8+ T细胞的增殖分化;Th依赖性CD8+T细胞活化; 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用;Th1细胞对巨噬细胞的作用;Th1细胞对巨噬细胞的作用;Th1细胞对巨噬细胞的作用;恶逻祥煌屎摧襄虑丢辟沟错甲罩硕胁吨缄着雌维酱将从往西遗嚣娃境秀仙T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答;巨噬细胞活化后的效应;Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用;Effector