主要组织相容性复合物.docx

第六章主要组织相容性复合物 主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex , MHC是表达 于脊推动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连 锁的基因群。这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。 MHC最初是从小鼠 中发现的，1948年George snell等在用经典遗传学方法分析肿瘤和其他组织移 植引起的排斥现象时发现，机体识别某一移植物是自身的还是非自身的现象是有 其遗传基础的。让同一代小鼠自交，可以得到纯系 (inbred strain)，在大约20 代以后，每一个个体的染色体的等位基因(allele) 都相同，即纯合子 (homozygous)。每一自交品系只表达亲代群体中的一类等位基因， 不同的自交品 系表达不同类的等位基因，即不同自交系个体之间是同种异型 (allotype)。 George sn ell发现自身或同一自交系中的个体间进行皮肤移植，不出现排斥 (rejection) 现象，称为自体移植(autograft) 或同系移植(syngraft)。当不同的 自交系个体之间进行皮肤移植，即同种异型移植⑻lograft)，则出现排斥现象。 负责识别某一组织是同源的并予以接受，是外来的则加以排斥的基因被称为组织 相容性抗原基因，表达这些抗原的基因就是组织相容性复合物。 George Snell 等鉴定出小鼠的一个遗传区域能导致快速排斥，是编码一种称为多态性血型抗原 U的基因，也被称作主要组织相容性一2基因，简称H— 2。后来Dausset于1958 年在人的白细胞上发现了与小鼠 H— 2具有同样功能的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen ， HLA)。George Snell 和 Dausset 因而于 1980 年获得诺贝 尔奖。研究表明脊椎动物都具有主要组织相容性复合物，但各种动物的MH(名称 都不一样，表6— 1列出了一些常见动物 MHC勺名称。 ft 5-1不同动物种的名称 种 MHC名称 小鼠 H2( tii^ncrnnpatihilitr 殆阿总m2 】 人类 human 兔 RLA( rabbi I leukocyte ) GPLA{ guinea pig leukocyte antigens 家猪 ?LA(sus Jomefiticus Icukocyfr antipfinfi 1 HhLACrheauft macaqu lnko^ie it电  MHC最初是因免疫移植排斥现象而被发现，但是它对免疫应答所起的重要作用是在研究小鼠和豚鼠对合成的多肽抗原免疫应答强度影响时发现的。 进一步研 究表明，MHC在抗原递呈和免疫应答调控方面具有极为重要的功能。由于群体中 不同个体之间MHC存在高度多态性不同个体对抗原的免疫应答强度和能力也存 在一定的差异，因而在对疾病的易感性 （susceptibility） 和抗性也有所不同。MHC被认为是一组重要的免疫应答基因 （immue responsegene）。由于MH（具有高度多态性特点.近年来的研究显示 MHC 定型及多态性分析与器官移植配型及移植成功率合关。 MHC又是法医个体识别的 重要标志。MH（具有重要抗原递呈功能，对抗原信号的传递具有一定的选择性, 异，也就构成对不同疾病易感性和抗性的差异。由于不同人群的￡ MHC多^ 章着重介构其遗传规律，以及在免?疫应答方面的重要作用。织相容性抗原口 号指出 MH（编 重要标志。MH（具有重要抗原递呈功能，对抗原信号的传递具有一定的选择性, 异，也就构成对不同疾病易感性和抗性的差异。 由于不同人群的￡ MHC多^ 章着重介 构 其遗传规律，以及在免?疫应答方面的重要作用。 织相容性抗原 口 号 指出 MH（编 卜子的功能研究对其空间结构的阐 MHC分子以木瓜研究分析，使我 子结构和功能 HCclass n） 传递 作 晶 有了胃 class 冃 I ）和 MH 核的细胞表面， （an tige n prese nti 两类MHC分子结构不同，其抗原递呈功能也明显不同，表现为抗原的选择性和所 递呈的细胞的选择,性差异以及免疫应答效应的差异。肮舷节将着重介绍MHC分子的 结构和功能。 的认识 导 细胞外部分的 『构基础 I类分子（MH 类。MH—…分子表达于所有有 分细胞表面，如抗原递呈细胞 ，APC） B细胞、活化的T细胞及部分内皮细胞等。 一、第一类主要组织相容性抗原（MH—I）分子 1. MH— I类分子的基本结构 完整的MH—I类分子含有两条多肽链：一条是 a链，又称重链，人的HLA —I类分子的a链相对分子质量约4.4 X l0 4（小鼠约4.7 X 104），另一条称B 链，又称B 2微球蛋白（B 2 Mi