药理学 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类农药中毒及解救.pptVIP

难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 学习重点 知识目标： 1.掌握有机磷酸酯类中毒的机制、胆碱脂酶复活药的作用机制及急性中毒解救原则。 2.熟悉有机磷酸酯类急性中毒的症状。 技能目标： 能够辨别有机磷酸酯类中毒的症状，正确使用胆碱酯酶复活药和阿托品对有机磷农药中毒进行抢救。 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 患者，女，35岁，1h前因与家人不和自服药水100ml，家人发现后寄送医院。途中患者出现腹痛、恶心并呕吐1次，入院主要临床表现为：神志不清，口吐白沫、全身闻及刺激性蒜臭味、皮肤湿冷。既往身体健康。查体： T：36.4℃，P：60次/min，BP:132/76mmHg，瞳孔大小约1.0mm，对光反射减弱.此患者被诊断为有机磷酸酯类农药中毒。 问：针对此患者的临床抢救原则是什么？应该采用什么抢救措施？采用什么药物抢救患者？ 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 （磷原子） （酯解部位-Ser的羟基） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 有机磷酸酯中毒症状 有机磷中毒分类 急性中毒 轻度中毒以M样症状为主 中度中毒可同时出现M、N样症状 严重中毒除M、N样症状外，还可出现中枢神经症状。 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 胆碱酯酶复活药 药理作用 难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药 不良反应 静脉注射过速：乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐、心动过速 剂量过大：直接与胆碱酯酶结合，抑制酶活性，加剧有机磷酸酯类中毒程度。 碘解磷定含碘：有时会引起咽痛及腮腺肿大 难逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药 患者，女，35岁，1h前因与家人不和自服药水100ml，家人发现后寄送医院。途中患者出现腹痛、恶心并呕吐1次，入院主要临床表现为：神志不清，口吐白沫、全身闻及刺激性蒜臭味、皮肤湿冷。既往身体健康。查体： T：36.4℃，P：60次/min，BP:132/76mmHg，瞳孔大小约1.0mm，对光反射减弱.此患者被诊断为有机磷酸酯类农药中毒。 问：针对此患者的临床抢救原则是什么？应该采用什么抢救措施？采用什么药物抢救患者？ 难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药 案例分析：有机磷酸酯类中毒的急救原则及措施 1.迅速清体内除毒物 洗胃（敌百虫不可用碳酸氢钠） 2.应用对症治疗药物 　阿托品 直至M症状消失或出现阿托品化。 3.应用对因治疗药物　 尽早使用AChE复活剂解磷定等，防止胆碱脂酶“老化”。 4.维持呼吸和循环功能、保持呼吸道通畅等综合措施。 患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟后被发现急送入院。体格检查：患者有大汗淋漓，流涎；反复呕吐，呕吐物有特殊蒜臭气味；小便失禁；瞳孔直径1～2mm,对光反射迟钝；呼吸困难，听诊肺部湿啰音； 心率快，血压基本正常；四肢及面部肌纤维颤动，言语不清，精神恍惚，烦躁不安，无抽搐。辅助检查：血常规正常，胆碱酯酶活性30%。 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒）。 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注射阿托品10mg，以后每半个小时给阿托品2mg静脉注射。共应用16mg后达阿托品化，改为1mg皮下注射，每4小时一次。碘解磷定1g稀释后静脉注射，2小时后重复给药0.5g，以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量。 试问： 1.有机磷酸酯类的毒理、中毒表现及解救原则是什么？ 2. 阿托品和碘解磷定使用的依据和用药注意事项是什么？ 难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药 有机磷中毒解救 有机磷中毒症状三，中枢M样骨骼肌；解救用药要适当，N样症状解磷定；外周中枢阿托品，早期足量反复用。 授课人：刘春杰 传出神经系统药理 （二）难逆性抗胆碱酯酶药 授课人：康红钰 有机磷酸酯类（organophosphate） 农林杀虫剂 敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷 战争毒剂 塔崩Tabun (GA)：1936-易于制造 杀林Sarin (GB)：1938-通过吸入致死 梭曼Soman (GD) 1944-快速致死，吸入、接触 VX毒气：吸入或接触致死 呼吸系统 经口、消化道 皮肤、粘膜 Point 多数有机磷为脂溶性 吸收迅速 可由完整皮肤吸收 中毒机制： 中毒症状： M症状、N症状，—— CNS症状 共价结合 磷酰化胆碱酯酶（不易水解） 乙酰胆碱（Ach）大量堆积，引起一 系列中毒症状 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 作 用 中毒症状 外周作用 M作用 中枢作用 先兴奋后抑制 瞳孔缩小、视力模糊、流涎、流泪、口吐白沫、出汗或大汗淋漓、呼吸困