药物分析 体内药物分析简介 体内药物分析简介.pptVIP

制作人：谭韬 体内药物分析简介 体内药物分析简介 第一节 概述 第二节体内样品的种类、采集与储存 第三节 体内样品的预处理 学习目标 知识要求 1. 熟悉体内样品的种类、采集、储存及制备方法；体内样品的预处理方法。 2.了解体内药物分析的性质、任务、特点及发展趋势。 技能要求 1. 能根据药物的性质及体内样品的类型选择预处理方法。 2. 会体内药物分析样品的采集与储存方法。 案例导入 案例：小王因上呼吸道感染，医生给开了口服抗生素，一天后小王向医生反映感染症状没有消退，不是应该药到病除的吗？医生解释药到病除，这种说法并不完整，如果是静脉滴注抗生素效果会更快。 讨论：1.药物进入人体后经历了什么过程，从而导致不能药到病除呢？ 2.为什么不同的给药途径会导致药物作用的发挥 不同？ 第一节 概述 一、体内药物分析的性质和任务 （一）体内药物分析的性质 体内药物分析是指通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品的生产、临床应用作出评价。它直接关系到药物的体内作用机制探讨与质量评价和药物临床使用的安全、有效与合理。体内药物分析在药物使用的安全、有效、合理用药以及开发新药等方面有着重要作用。 一、体内药物分析的性质和任务 （二）体内药物分析的任务 1.进行分析方法学研究 2.开展各种生物样品的常规测定 3.新药开发中的新药体内研究 4.药物代谢产物的研究与测定 5.内源性药物的测定和研究 6.滥用药物的检测 二、 体内药物分析的特点与发展趋势 （一）体内药物分析的特点 1、体内样品需经过分离与浓集或者化学衍生法处理后才能进行分析； 2、对分析方法的专属性和灵敏度要求较高； 3、工作量大，测定数据的处理和阐述有时不太容易，常需要相关学科的参与； 4、实验室应具有现代化仪器设备，应有多种检测手段。 （二）体内药物分析的发展趋势 二、 体内药物分析的特点与发展趋势 在体内药物分析中，色谱技术一直是研究体内药物及其代谢物最强有力的手段。目前，随着药物分析技术与其他学科新技术相结合，色谱技术在进样方式、分离模式、检测技术及适用对象等方面迅速发展。近年来，新方法、新技术的联用提高了检测的灵敏度和选择性，分析自动化程度提高，分析时间缩短。 第二节 体内样品的种类、采集与储存 一、 体内样品的种类 体内样品包括各种体液和组织。其中最为常用的样本是血液、尿液和唾液。 血液 血浆 血清 尿液 唾液 头发 二、常用体内样品的采集及制备 （一）血样 血样包括血浆、血清和全血，是体内药物分析中最常用的样品。 1.血样的采集 静脉采血，1-5ml 2.血浆的制备 全血+抗凝剂 血浆 常用抗凝剂：肝素 3.血清的制备 4.全血的制备 2500-3000r/min，5-10min 离心 体内兴奋剂检测的样品主要是尿液。 （二）尿样 尿药测定主要用于药物剂量回收研究、尿清除率、生物利用度的研究、并可推断患者是否违反医嘱用药，同时根据药物剂量回收研究可以预测药物的代谢过程及测定药物的代谢类型（代谢速率，MR）等。 尿液中，水占96%～97%，其他为尿素、尿酸、肌酐、氨等非蛋白氮化合物、硫酸盐等。 淡黄色或黄褐色 比重1.015～1.025 pH值4.8～8.0。 （三）唾液 1.唾液的组成 分泌量：1-1.5L pH：6.2-7.6 2.唾液的采集 3.唾液样品的制备 三、体内样品的储存与处理 （一）冷藏与冷冻 样品种类 储存方式 血浆/血清 置于硬质玻璃试管或聚乙烯塑料离心管中完全密塞。短期保存可置冰箱（4℃）中；长期保存时，须置冷冻柜（-20℃）中 尿 液 应立即测定，否则应加入防腐剂（甲苯、二甲苯、三氯甲烷以及醋酸、浓盐酸等）置冰箱中保存。保存时间为24~36h，可置冰箱（4℃）中，长时间保存应冰冻（-20℃） 唾 液 4℃以下保存 三、体内样品的储存与处理 （二）去活性 为防止酶进一步分解体内待测样品，采样后必须立即终止酶的活性。 常用的方法 液氮快速冷冻法 微波照射 匀浆及沉淀 加入酶活性阻断剂（如氟化钠、四氢尿苷、三氯醋酸等）或者抗氧剂(如维生素C) 样品煮沸等。 第三节 体内样品的预处理 一、 体内样品预处理的目的和原则 （一）体内样品预处理的目的 1.使待测药游离 2.使样品适合分析方法 3.防止污染分析仪器 （二）预处理方法选择的一般原则 1.生物样品的种类 2.药物的理化性质和浓度范围 3.药物测定的目的 4.样品制备与分析技术的关系 二、样品预处理的方法 1.加入沉淀剂和变性试剂 ：加入中性盐、加入强