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第十二单元 老年期成瘾物质相关障碍苯二氮卓 苯二氮卓苯二氮卓,抑制中脑网状结构对皮层的激醒而利睡眠(网状结构上行激活系统功能状态相关,能把刺激冲动通过非特异性弥散性投射系统传向皮层,维持兴奋,保持觉醒),抑制边缘系统神经元活动,减弱其对网状结构的激活而利睡眠。同时,对边缘系统的特殊作用能有效减轻情绪活动,对焦虑症失眠效果佳。【作用机制】放射配体结合试验证明,脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮?受体。其分布以皮质为最密,其次为边缘系统和中脑,再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明,苯二氮?类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应;还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。【药理作用】具有抗焦虑作用,镇静催眠作用,加大剂量也不产生麻醉,但长期应用引起依赖性。抗惊厥、癫痫作用,是治疗癫痫持续状态的首选药。中枢性肌肉松弛作用。增加其它中枢抑制药的作用。药动口服吸收快而完全,肝肠循环。由于脂溶性大,作用快而短暂。主要经肝药酶转化。机制中枢抑制神经元γ—氨基丁酸(GABA)能神经末梢的突触后膜上有高亲合力的特异结合位点苯二氮?类受体。不良反应依赖性,戒断症状。嗜睡、头晕、乏力等,大剂量时偶有共济失调。【优缺点】苯二氮?类具有使用安全、起效快、耐受性良好的特点。目前,仍是使用最广泛的催眠药。苯二氮?类药物可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间。按药物的半衰期长短分为短效、中效、长效三类。苯二氮?类药物可产生近似生理性睡眠。治疗指数高,对呼吸影响小,安全范围大。对肝药酶几乎无作用,不影响其他药物的代谢。依赖症戒断症状较巴比妥类药物较轻。1.短效类(半衰期12小时)如三唑仑、咪达唑仑(速眠安)、去甲羟安定、溴替唑仑等。主要用于入睡困难和易醒。2.中效类(半衰期12~20小时)常用的有羟基安定、氯羟安定、舒乐安定、阿普唑仑(佳乐定)、氯氮卓(利眠宁)等,主要用于入睡困难。3.长效类(半衰期20~50小时)如安定、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定等,对于早醒和惊醒后难以再入睡较有效。【苯二氮?类主要副作用】1. 残留效应,即白天的残留效应是指药物夜间的催眠效应延长到第二天白天,产生了不良反应,如宿醉效应、头晕、嗜睡等。2. 遗忘效应,是指在服药后不能记忆信息。其遗忘程度与药物的血浆浓度有关,即药物剂量越大,血中浓度也越高,遗忘也越严重。3. 停药效应,即苯二氮?类药物最常见的停药反应是反跳性失眠。反跳性失眠是一种睡眠紊乱,指在开始停药后1-2个晚上失眠症状比治疗前还要严重,常见于服用比较短效的药物停药后。建议在用药时从产生疗效的最小剂量开始,并且在停药时逐渐减量。4. 成瘾性,即药物依赖主要有两方面:一是心理依赖和躯体依赖。苯二氮?类药物可以产生药物依赖,主要由于:失眠→苯二氮 ?类药物治疗→出现反跳性失眠→需要继续药物治疗→产生耐受性→需要加大药物剂量治 疗→出现药物依赖→无法终止治疗。这些副作用在短效的苯二氮?类药物中最易出现;二是长效苯二氮?类药物则显效慢,其抑制呼吸作用与白日 残留作用较强。为避免以上的不良反应发生,目前主张以最 小有效剂量、短期间断性使用来达到满意的睡眠。按美国食 品药物管理局的规定,苯二氮?类药物作为催眠使用不宜超 过4周。【注意事项】这些抗焦虑药在美国都有Blackbox warning of suicide,警告病人家属注意病人的心理 状况,避免病人自杀,因为这些药有可能会增加病人的自杀想法或行为。如果是口服的话,一般不会造成非常严重的后果,但是如果是静脉输液的话,要注意以下 事项:1. 不要输液速度过快,否则容易造成低血压。2. 不要和其他的CNS depressants,例如酒、止痛药一起 使用,否则会过分抑制心跳和呼吸,甚至造成心跳或呼吸停 止的严重后果。因此在静脉输液的时候,要留意病人的心跳、 呼吸情况。3. 要注意药物给病人神经系统造成的副作用,也就是嗜睡、头晕等问题。最好给病人的床铺加上栏杆,免得病人摔倒。如果病人要起来上厕所等,最好叫护士帮忙,不要自己行动。过量用药,造成心跳或呼吸问题后,使用氟马西Romazicon(flumazenil) 作为解药。氟马西尼是苯二氮?类(BDZ)选择性拮抗药,作用于脑BDZ受体,阻滞BDZ受体而并不产生BDZ药物的作用。但是使用氟马西尼作为解药时要注意氟马西尼可能会造成癫痫发作(seizures) 和 心脏节律障碍(cardiac dysrhythmias)。并且氟马西尼不能和三环抗抑郁药一起使用。
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