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知识延伸 第 3 节 ATP 的主要来源——细胞呼吸 ——柠檬酸循环 三羧酸循环 (tricarboxylic acid cycle) 由乙酰 CoA 和草酰乙酸缩合成有三个羧基的柠檬酸 , 柠檬酸经一系列反应 , 一再氧化脱 羧 , 经 α 酮戊二酸、 琥珀酸 , 再降解成草酰乙酸。而参与这一循环的丙酮酸的三个碳原子 , 每循环一次 , 仅用去一分子乙酰基中的二碳单位 , 最后生成两分子的 CO 2 , 并释放出大量 的能量。 柠檬酸循环（ Citric acid cycle ）：也称为三羧酸循环（ tricarboxylic acid cycle ，T AC）， Krebs 循环。是用于乙酰 CoA中的乙酰基氧化成 CO 2 的酶促反应的循环系统，该循环的 - 1 - 第一步是由乙酰 CoA与草酰乙酸缩合形成柠檬酸。 （一）三羧酸循环的过程 乙酰 CoA进入由一连串反应构成的循环体系，被氧化生成 H2O 和 CO 2 。由于这个循环反 应开始于乙酰 CoA 与草酰乙酸 (oxaloacetic acid) 缩合生成的含有三个羧基的柠檬酸，因此 称之为三羧酸循环或柠檬酸循环 (citrate cycle) 。在三羧酸循环中，柠檬酸合成酶催化的反 应是关键步骤，草酰乙酸的供应有利于循环顺利进行。 其详细过程如下： (1) 乙酰 -CoA 进入三羧酸循环 乙酰 CoA 具有硫酯键，乙酰基有足够能量与草酰乙酸的羧基进行醛醇型缩合。首先柠檬 酸合酶的组氨酸残基作为碱基与乙酰 CoA作用，使乙酰 CoA 的甲基上失去一个 h+ ，生成的碳 阴离子对草酰乙酸的羰基碳进行亲核攻击，生成柠檬酰 CoA 中间体，然后高能硫酯键水解放 出游离的柠檬酸，使反应不可逆地向右进行。该反应由柠檬酸合成酶 (citrate synthase) 催 化，是很强的放能反应。 由草酰乙酸和乙酰 CoA 合成柠檬酸是三羧酸循环的重要调节点，柠檬酸合成酶是一个变 构酶， ATP 是柠檬酸合成酶的变构抑制剂，此外， α- 酮戊二酸 ( α-ketoglutarate) 、NADH能 变构抑制其活性，长链脂酰 CoA也可抑制它的活性， AMP可对抗 ATP 的抑制而起激活作用。 (2) 异柠檬酸形成 柠檬酸的叔醇基不易氧化，转变成异柠檬酸 (isocitrate) 而使叔醇变成仲醇，就易于氧 化，此反应由顺乌头酸酶催化，为一可逆反应。 (3) 第一次氧化脱羧 在异柠檬酸脱氢酶作用下，异柠檬酸的仲醇氧化成羰基，生成草酰琥珀酸 (oxalosuccini c acid) 的中间产物，后者在同一酶表面，快速脱羧生成 α- 酮戊二酸 ( α-ketoglutarate) 、N ADH和 co2 ，此反应为 β- 氧化脱羧，此酶需要 Mg2+作为激活剂。 此反应是不可逆的，是三羧酸循环中的限速步骤， ADP是异柠檬酸脱氢酶的激活剂，而 A TP，NADH是此酶的抑制剂。 (4) 第二次氧化脱羧 在 α- 酮戊二酸脱氢酶系作用下， α- 酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰 CoA(succincyl CoA) 、 NADH·H+和 CO2，反应过程完全类似于丙酮酸脱氢酶系催化的氧化脱羧，属于 α