Kallman综合征讲解稿.ppt

KS的流行病学特征尚不清楚，粗略估计男孩的发病率为1/8000，女孩的发病率约为男孩的1/5。 Kal1基因是个大基因。但是仅30%的Kallmann综合征发病与上述基因相关，提示还有其他KS的发病相关基因尚未发现。 在人类胚胎发育的过程中，鼻腔内的嗅神经将嗅觉传递到下丘脑及脑的其他部位。嗅神经在胚胎发育的第25天左右完成。发生于鼻腔内的GnRH细胞在胚胎发育的过程中沿着嗅神经上行到下丘脑，停止于下丘脑的弓形核。在那里GnRH神经原分泌GnRH，刺激垂体分泌LH和FSH。后二者刺激性腺产生睾酮（或雄激素）和精子（卵子）生成。当嗅神经发育不全或不能到达下丘脑时，GnRH神经原也就不能到达下丘脑，从而不能在正常的部位分泌GnRH。因此影响了生殖生理功能。这便解释了卡尔曼氏综合征患者为什么生殖生理障碍常与嗅觉失灵并存。 多数男性患者青春期第二性征发育缺如（无胡须、腋毛、阴毛生长，无变声）。女性患者青春期时无乳房发育，无腋毛、阴毛生长，无月经来潮。 隐睾是指男婴出生后单侧或双侧睾丸未降至阴囊而停留在其正常下降过程中的任何一处。也就是说阴囊内没有睾丸或仅有一侧有睾丸。大多数患者没有症状。小儿或成年后发现一侧或双侧阴囊空虚，体检未发现睾丸，有时在在腹股沟区可触及包块，压迫有酸痛感。 但是仅30%的Kallmann综合征发病与上述基因相关，提示还有其他KS的发病相关基因尚未发现。 体质性青春期发育延迟：由于GnRH脉冲发放器活动延迟，导致青春期启动时间较儿童正常晚，多有生长发育延迟的家族史，临床表现为：身材矮小，同时有性腺功能减退。常在18岁前有正常的青春期启动，青春期过程正常，最终可获得正常的性成熟。而KS患者不会有正常的青春期启动。 Klinefelter综合征：由于患者的促性腺激素不能有效地刺激睾丸产生睾酮，故第二性征发育不全。但因下丘脑-垂体功能正常，而睾丸分泌睾酮不足 Turner综合征：是染色体数目异常疾病，常见核型为45，X0；临床表现有原发性闭经，身材矮小，性幼稚，颈蹼、肘外翻、第4、5掌骨变短等。染色体核型检查可予鉴别。 Kallmann 综合征 性 器 官 大人的脸， 小孩的生殖器 嗅 觉 闻不到！ 闻不到！！ 闻不到！！！！ 闻不到！！！ 1 疾病简介 2 发病机制 3 临床表现 4 诊 断 5 治 疗 Kallmann综合征 疾 病 简 介 美国医学遗传学家Kallmann报告9例家族性男子性功能减退合并嗅觉丧失或减退而得名 西班牙病理学家Maestre de San Juan在世界上首次报道了脑内嗅球缺失和小睾丸在同一个人出现的情况 瑞士解剖学家de Morsier报道了一些男性性腺功能减退症患者伴有嗅球和嗅束发育不全或缺失 1856年 1944年 上个世纪50年代 目前认为可能是起源于嗅基板的GnRH神经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘脑-垂体-性腺轴功能低下，不能启动青春期，而表现为青春期发育延迟。 如KAL1基因 成纤维细胞生长因子受体1基因（FGFRI) 成纤维细胞生长因子8基因(FGF8) 前动力蛋白2基因受体(PROKR2) 前动力蛋白2基因(PROK2) 发 病 机 制 发病机制 相关基因 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑 分泌促性腺激素释放激素（GnRH) 垂 体 分泌促性腺激素（ LH 、 FSH) 性 腺 分泌性甾体激素 （卵巢 睾丸） 嗅基板 GnRH神经元 GnRH:促性腺激素释放激素 LH: 黄体生成素 FSH:卵泡刺激素 临 床 表 现 1 性功能减退： 男性患者表现为睾丸体积小,无精子发生,少数患者表现为隐睾。 女性患者表现为原发性闭经,内外生殖器均呈幼稚型。 2 嗅觉缺失或减退： 患者可表现为完全的嗅觉缺失，不能辨别香臭，但部分患者可能仅表现为嗅觉减退。 3 相关躯体异常表现： 较少患者可合并唇裂、腭裂、隐睾、耳聋、色盲和肾脏异常。 目前实验室无法检测外周血GnRH的水平。 常规的实验室检查包括： LH、FSH及T、 E2的水平检测。 Kallmann的诊断基于： 1）年龄>18岁（选定18岁可排除一些在14-18岁才进入青春期的情况） 2）有性腺功能减退症的临床表现 3）LH、FSH、T、 E2 的水平均低下 4）甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常 5）鞍区MRI未见下丘脑及垂体器质性异常 6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束发育不良或未发育 7）骨龄落后 8）GnRH兴奋试验表现为反应延迟 9）染色