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循环内皮细胞微粒动脉粥样硬化进展的标志 各种心血管疾病都会引起循环微粒（MPS）水平升高，血浆中循环微粒（MPS）水 平升高可以将其视为血管功能改变的生物标记。内皮细胞激活或凋亡时，可以释放一种 复杂的亚微米（0 ．1～1ΜM）小囊泡于血液中，临床上称之为循环微粒（MPS）。内皮 细胞微粒(EMPS)能引起生理和病理等变化，并且可以促进氧化应激和血管炎症等。血管 紧张素 II，脂多糖，和过氧化氢引起的动脉粥样硬化可以诱发内皮细胞微粒(EMPS)释放。 然而，内皮细胞微粒(EMPS)也可以通过多种生理学途径产生，例如 NADPH 氧化酶促进 内皮形成 ROS 以及 RHO 激酶途径和丝裂原活化蛋白激酶等等。内皮功能障碍是引起动 脉粥样硬化斑块形成的关键因素，而从破裂颈动脉斑块中释放的粥样硬化栓子，是中风 的主要致病因子。越来越多的证据表明，无论是在病情恶化或触发修复反应过程中，内 皮细胞微粒(EMPS)作为损伤标记物，在心血管疾病的发病机制中发挥着重要的作用。就 这个方面来说，我们已经证实内皮细胞微粒(EMPS)具有潜在的充当疾病发展状态的生物 标志物的可能性。本文的目的就是提供有关内皮细胞微粒(EMPS)在动脉粥样硬化过程中 发病机制的最新信息。 1.什么是微粒？ 微粒（MPS）是细胞膜脱落的亚微米片段（0 ．1～1ΜM），其包含的信息有 MRNA、MICRORNAS 、受体以及母细胞的特异蛋白，细胞应激和细胞活化过程中会产生 微粒。研究表明，微粒（MPS）是由血液中某些相关的细胞比如：内皮细胞、平滑肌细 胞、血小板、红细 胞以及白细胞的特异性表面蛋白释放的膜囊泡。一直以来，微粒（MPS）都被视为“细 胞垃圾或碎片” ，因为对其形成的过程还未完全明确。不过，微粒（MPS）的形成和脱 落涉及到细胞膜磷脂结构的重组包括外小叶磷脂酰丝氨酸（PS）及细胞结构的改变与细 胞骨架组织的破坏。几项研究报告指出小囊泡中存在类似微粒（MPS）磷脂酰丝氨酸， 但不会在外部小叶暴露磷脂酰丝氨酸。各种临床试验和研究证实 MPS 在糖尿病、肺癌、 中枢神经系统紊乱、炎症、全身红斑狼疮以及心血管疾病（心血管病）发挥着重要的作 用，因此与 MP 相关的研究领域得以迅速发展。 2 微粒的类型 表 1 总结了微粒的类型以及它们在疾病发展过程中的作用。 表 1 ：微粒的类型以及它们在疾病发展过程中的作用 微粒 在疾病发展过程中的作用 参考文献 PMP 凝血、炎性过程、血栓形成、以及肿瘤形成 [19–21] EMP 内皮功能障碍、血管生成、肿瘤生长、促进氧化应激 [11, 22–24] MMP 内皮功能障碍、败血症、血管炎 [25–27] PMP ：血小板微粒; EMP ：内皮细胞微粒; MMP ：单核细胞微粒。 3.微粒的分离 尽管一些研究者从合适的患者体内的血液中获得微粒（MP），但是这种方法所获 得的微粒数量极少，因此在实验研究过程中使用细胞因子、化学试剂或通过细胞凋亡诱 导等刺激各种体外细胞（例如：JURKAT 细胞和人脐静脉内皮细胞）来增加微粒的获得 量。各种诱导因子比如血管紧张素 II、脂多糖以及过氧化氢都可以运用于体外刺激获得 生微粒（MP）。简单来说，通过适当刺激获得的微粒包含细胞悬浮液，通过低速离心 （1500×G ）除去细胞，随后 20,000×G 下高速离心获得在离心管最底部的微粒。除去上 清液后，这些微粒(MP)悬浮于盐水缓冲溶液中，将其分离后于-70-80℃保存，以备下一 步实验使用。另一方面，有些研究者将微粒进行超速离心（100,000×G ）后使用。在这 种情况下，除了微粒其它直径在 40-90 NM 脱落的囊泡也会沉淀在离心管底部。 4.什么是内皮微粒 在人体血液循环中，内皮微粒属于（EMPS ）微粒（MP）家族中的一小群。它与血 管内皮功能障碍引起的心血管疾病的发生密切相关。研究表明，在血管再生过程中内皮 微粒（EMPS ）的生长分裂以及内皮前体细胞的成熟对其发挥着有着重要的作用，这就 暗