镇痛药-ppt文档资料.pptVIP

现常用于镇痛的药物有两大类： 一类是抑制前列腺素合成的解热镇痛药（非甾体类抗炎药） 另一类是与阿片受体作用的镇痛药。 通常说的镇痛药即指与阿片受体作用的镇痛药。; 镇痛药研究方向 寻找副反应小、成瘾性低的镇痛药;一 、镇痛药的发展;Chemical name: 7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol 7,8 -脱氢-4,5环氧-17-甲基吗啡烷-3,6二醇 Molecular formula: C17H19NO3=285.3 CAS: 57-27-2 (anhydrous morphine); 6009-81-0 (morphine monohydrate);Morphine Hydrochloride ; 由于吗啡的镇痛作用强，1833年在临床上吗啡用于减轻或消除疼痛。 但是在使用中发现，以治疗剂量给药，就有呼吸抑制，血压降低、恶心、呕吐、便秘及嗜睡等不良反应，如多次连续使用，则易产生耐受和成瘾的严重毒副作用。 为此，科学家开展了对吗啡结构的修饰和改造。;掌握重点;COCH3;N-β-苯乙基去甲吗啡 14倍;（二）合成镇痛药;阿法罗定 作用与吗啡相当;R＝;芬太尼为μ阿片受体激动剂，镇痛作用约为哌替啶的500倍，吗啡的80倍 ;μ-opioid agonist;Alfentanil;Phenylpiperidine derivative Morphine;名称;μ受体激动剂 作用是芬太尼15-30倍;２. 苯基丙胺类或称氨基酮类 ;也称达尔丰，其右旋体具有活性，镇痛作用为吗啡的1/15 ;3、吗啡喃类;布托啡烷 μ受体拮抗剂，κ受体激动剂，成瘾性小 ;4、苯吗喃类;Pentazocine Chemical name: (2R*,6R*,11R*)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-ethylbut-2-enyl)-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol Molecular formula: C19H27NO =285.4 CAS: 359-83-1 ;;6、环己烷衍生物;掌握重点;（三）阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药; 具有激动- 拮抗双重作用，可以拮抗吗啡的全部生理作用。单独使用时具有镇痛作用，几乎无成瘾性，但在镇痛剂量下有严重的焦虑、致幻等精神症状，不作为镇痛药物使用。;2、拮抗性镇痛药;（四）高效μ激动剂;;;化学结构炯异;;;三、阿片受体模型 (Models of the Opiod Receptor);;四、常用药物;3）稳定性：不稳定，易氧化。稳定性与溶液的pH 有关，酸性条件下较稳定（pH4时最稳定），中性或碱性条件下极易氧化。日光（紫外线）和重金属离子可催化此反应。 ;4）显色鉴别反应： ①盐酸吗??水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色；与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；与钼硫酸试液反应呈紫色。 ②盐酸吗啡水溶液加入稀铁氰化钾试液后再与三氯化铁试液反应，生成蓝色的亚铁氰化铁。区别于可待因。 ③吗啡与盐酸或磷酸加热生成阿扑吗啡，阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性下，加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。用于检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡。;④ 吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此法可检查可待因中混入的微量吗啡。 ;5) 代谢;6）应用：μ受体强激动剂，镇痛作用强。中小剂量可用于减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏的锐痛，同时有镇静作用。可引起呕吐和呼吸抑制等不良反应。连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状。 7）解救：使用过量可用纳洛酮解救;2、磷酸可待因;4）稳定性：无游离酚羟基，较稳定，但遇光仍易变质，应避光保存。 5）代谢：经O-脱甲基生成吗啡，作为代谢物的吗啡在可待因镇痛作用方面起重要作用。 6）应用：弱μ激动剂，镇痛约为吗啡的1／10，临床用于中等疼痛止痛。多用作中枢性镇咳药，适用于无痰剧烈干咳。呼吸抑制、便秘、耐受性、成瘾性等均较吗啡轻。;3、盐酸哌替啶;3）代谢;;美沙酮的药理作用;3）代谢;5、酒石酸左啡诺;6、枸橼酸芬太尼;3）合成;7、枸橼酸舒芬太尼;8、曲马朵;（二）混合的激动-拮抗剂;2、盐酸丁丙诺啡;3、酒石酸布托啡烷;4、盐酸纳布啡;5、地佐辛;（三）阿片受体拮抗剂;2、盐酸纳曲酮;美国药典（USP）：/ 《美国药典/国家处方集》（