持续稳定性考察管理作业规程.docVIP

连续稳定性考察 一．连续稳定性考察概念、内涵 考察目标 在使用期内监控已上市药品质量，以发觉药品和生产相关稳定性问题（如杂质含量或溶出度特征改变），并确定药品能够在标示贮存条件下，符合质量标准要求。 考察对象 关键针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品 考察时间 检验频次 连续稳定性考察时间应涵盖药品使用期，取样时间参考长久稳定性考察取样时间间隔 考察环境 贮存条件应采取和药品标示贮存条件相对应《中国药典》要求长久稳定性试验标准条件 考察批次 最少每十二个月应考察一个批次，除非当年没有生产 考察项目 和稳定性考察项目相同，对质量标准中关键项目进行考察，和质量标准项目不完全一致? 范围 适适用于企业产品、新产品和协议加工产品连续稳定性考察、由其它原因引发企业产品和协议加工产品需要进行稳定性考察 责任 质量部相关人员对其实施负责 二．连续稳定性考察程序（8点） 1.要求 考察批次数和检验频次应该能够取得足够数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规程、每种内包装形式药品，最少每十二个月应该考察一个批次，除非当所没有生产。 2.稳定性考察计划 质量确保部QA人员于每十二个月年初依据本年度生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行和可能要增加进入稳定性试验程序品种，并于每十二个月年底对本年度企业稳定性试验工作做出年度总结汇报。对不符合质量标准结果或关键异常趋势进行调查。任何已确定不符合质量标准结果或重大不良趋势，全部应向当地药品监督管理部门汇报；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必需时应实施召回。 3.稳定性考察方案 应涵盖药品使用期，最少应包含以下内容： ①每种规程、每种生产批量药品考察年批次：②产品介绍，包含包装形式及现有使用期；③相关物理、化学、微生物检验方法，能够考虑稳定性考察专属检验方法；④检验方法依据；⑤合格标准；⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每十二个月进行，最少在使用期开始、中间和结束点进行； ⑦容器密封系统描述；⑧贮存条件：市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下放置36个月。⑨ 4.连续稳定性考察实施； 5.连续稳定性考察样品留样量； 6.连续稳定性考察样品储存环境； 7.连续稳定性考察留样样品保留期； 8.稳定性考察阶段性汇报及结论。 三．连续稳定性考察内容（12点） 1.质量部设专员负责产品连续稳定性考察，对企业生产每个品种每个批号药品，按要求数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察统计），并立即做好连续稳定性考察统计。 2.产品连续稳定性考察分类： ⑴为企业新产品和协议加工产品确定使用期和贮存运输条件提供科学数据所进行稳定性考察； ⑵为监控企业产品和协议加工产品在使用期内质量所进行连续稳定性考察； ⑶由其它原因引发企业产品和协议加工产品需要进行稳定性考察。 3.产品稳定性考察样品批次要求： ⑴为企业新产品和协议加工产品确定使用期和贮存运输条件提供科学数据所进行稳定性考察，这种情况稳定性考察需要连续试制三批样品； ⑵企业新产品和协议加工产品正常批量生产最初三批产品应列入连续稳定性考察计划，以深入确定使用期。 ⑶为监控企业产品和协议加工产品在使用期内质量所进行连续稳定性考察批次按产品不一样品种、不一样规格、不一样内包装形式每十二个月考察一批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取方法。 ⑷重大变更或生产和包装有重大偏差药品批次。 4.连续稳定性考察样品留样量： ⑴连续稳定性考察样品留样量，由质量部依据不一样品种包装规格及检验用量不一样要求制订，不得随意变更。 ⑵进行长久稳定性考察和使用期确定试验产品，每批留样量最少为一次全检量10倍量，每一品种最少留3批。注射剂按一次全检量12～15倍量留样。 ⑶多种剂型品种连续稳定性考察留样量。 产品名称 规 格 连续稳定性考察留样量（盒） 新复方大青叶片 24片×20板/盒 2 24片×1板/盒 30 24片×2板/盒 20 复方丹参片 60片×6瓶/盒 3 抗菌消炎片 24片×20板/盒 2 24片×1板/盒 30 24片×2板/盒 20 牛黄解毒片 24片/板 24片×20板/盒 2 板蓝根颗粒 10g×20袋/盒 4 丹参注射液 2ml×10支/盒 20 5.留样环境： ⑴长久稳定性考察样品留样环境： 长久稳定性考察留样样品贮藏环境必需和法定标准中要求贮藏条件一致，并常常保持清洁。室内应有温湿度计，留样管理员天天（节假日除外）检验留样室温湿度情况并作好统计。 ⑵用于加速试验考察留样样品须在恒温恒湿仪中进行。 6.连续稳定性考察留样样品存放： ⑴连续稳定性考察留样样品要专员专室保管，并按品种、规格、生产日期、产品批号分别排列整齐。 ⑵每个留样柜内品种、批号应有显著标志，并易于识别，不一样品种或同一品种不一样规格样品应分别存放，不可存放于