变更药品制剂的生产工艺技术指导原则.docxVIP

变更药品制剂的生产工艺技术指导原则 制剂生产工艺变更一般包括变更制剂生产设备，变更制 剂生产工艺，变更制剂生产过程质量控制方法及限度。生产 工艺变更可能只涉及上述某一种情况的变更，也可能涉及上 述多种情况的变更。 此时，需考虑进行各自相应的研究工作， 但研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行。 无菌产品生产工艺变更不应降低产品的无菌保证水平。制剂生产设备变更通常需要同时对处方进行调整，制剂 生产工艺变更也与处方中辅料的变更紧密关联。 （一）总体考虑 制剂生产工艺发生变更后，需进行相应的研究工作，评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。研究工作宜根据以下方面综合进行：①变更对药品的影响程度，②制剂生产工艺的复杂难易等。研究工作中宜重点关注生产工艺变更是否涉及制剂生产的关键环节或重要参数，因为这些关键生产环节或操作参数对保证药品质量非常重要。以乳剂生产过程为例，乳化环节是控制乳粒大小的重要过程，原料药的加入次序也会对产品质量产生重要影响，与其他生产环节的变更相比，涉及这些过程的变更可能对药品质量产生较显著的影响。而对于真溶液，生产过程中药物加入次序对药品质量基本不会产生影响。 （二） I 类变更 1、增加生产过程质量控制方法或严格控制限度 1.1 、具体变更情况及前提条件 这种变更包括增加新的生产过程质量控制方法或制订 更严格的质控限度，以更好地控制药品生产和保证药品