SOP--临床试验方案设计规范和设计标准操作规程.docx

临床试验方案设计规范和设计标准操作规程 精诚所至 一、临床试验方案设计规范（研究中心） 临床试验方案是临床试验的主要文件，应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。 目的 建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。 范围 所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。 责任人 研究者、申办者及统计学家。 依据 《药物临床试验质量管理规范》 《赫尔辛基宣言》 《中华人民共和国药品管理法》 《新药（西药）临床研究指导原则》 《药品注册管理办法》 药物临床试验伦理审查工作指导原则 定义 试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的， 试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 内容 6.1临床试验方案结构和内容要求 封面页： ①方案的首页上方应当有“××药×期临床试验方案”。 ②首页下方有该项研究的题目。 ③页眉上应有申办者试验方案编号或CFDA批准临床试验的批准文号。 ④题目下方列出申办者单位名称、本次临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间，多中心研究还应列出参加临床试验的医院名称。 目录 方案目录是方案设计中指南性内容，主要内容大多是方案中框架主体。 方案摘要 设立试验方案的摘要页，是为方便研究者对整体方案进行快速的了解。内容包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、受试者的确定（筛选标准、数量）、给药方案（药物分组的用法用量、疗程）有效性评价（主要、次要指标）、安全性评价指标、试验进度安排等。 缩略语表 对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释，有助于研究者理解。 试验流程图 以方案实施过程中的试验研究（随访）时间窗为基点，所有数据和信息的观察、采集、录入、报告、核实和评估内容设计，要求以试验研究过程为主线，内容翔实，项目结构分解准确，时间性强，且具可操作性。 方案正文 试验方案题目 题目体现该临床试验的试验药物和对照药名称、治疗病症、设计类型和研究目的，如“××药与××药（或安慰剂）对照治疗××病（或症）的有效性和安全性的随机、双盲（或单盲）、多中心临床研究” 立题依据 本项内容旨在阐明该项试验研究符合法定程序，且试验方案的确立符合国家法规（合法性同时包含伦理学原则）和试验药物的适应症，并依据临床前基础研究资料和相关文献确定本方案（科学性）。一般包括国家药品监督管理局批文，国家和相关组织的法规条例以及试验药物概览。 试验背景 扼要地叙述研究药物的研究背景、药物的组方、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和安全性）的新发现、临床试验中与临床试验药物有关的新发现摘要、对人类已知的和潜在的风险和利益描述、国内外临床研究现状。 试验目的 通过临床试验来验证某一事先提出的假设，常常是有对照的验证性临床试验，其次通过本次试验还可得到一些探索性的结论，所以应明确规定本次试验的主要目的和次要目的是什么。对于针对主要目的的主要指标应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关领域已有公认的标准和准则，且其主要目的通常是只有一个。而描述次要目的的次要指标主要是对主要指标起支持和说明作用，也可以单独列出，但在整个试验研究设计中需要加以说明。 有时主要指标是由多个指标组成的复合指标，并由多个指标量化复合而成，因其判断过程中多含有主观性成分，作为主要指标应慎重。 试验设计 试验设计要充分保护受试者权益，在对照药的选择、试验剂量及试验的时间、实验室检查的项目、知情同意的要求上考虑不影响病情及减少病人的痛苦。由于试验设计的具体内容将贯穿于试验方案的各个环节和步骤，而科学完整性和试验数据的可信性主要取决于试验设计，试验设计应明确试验期间要测量的主要终点和次要终点，以及试验方案的类型（平行设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等），随机化分组方法（完全随机化、分层随机化分组、配对或配伍随机化分组等)、盲法的形式和水平（单盲、双盲）及设计、是多中心试验还是单一中心试验。此外，需简述所治疗病证、各试验中心随机序号、承担病例数、疗程、给药途径及方法等。 病例数（样本含量） 样本含量的大小是根据试验的主要目标、试验设计类型、比较类型和统计学原理来确定。 随机分组方法 采用分层区组随机化方法，以确保各中心试验组与对照组的病例数相等，多采用统计软件分析系统产生与样本量对等的连续流水编号，且各研究中心的皆为1：1构成的样本数。同时产生各试验研究中心的随机号。 对照参比 根据同类、公认、可比、择优的原