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肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 毛一卿 Tel ：Email ： maoyiqing@bjmu.edu.cn  本章内容 1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素 2- 1 糖皮质激素的生物学作用 2- 2 糖皮质激素的药理作用 2- 3 糖皮质激素的临床应用 2- 4 糖皮质激素应用的不良反应 3、盐皮质激素 4、皮质激素抑制药 Adrenocortical Hormones 垂 体 、 下 丘 脑 、 内 分 泌 器 官  Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质 激素是肾上腺皮 质所分泌的激素 的总称。 肾上腺分为 两部分：外周部 分为皮质，占大 部分；中心部分 为髓质，占小部 分。 AdrenocorticalHormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 【化学结构及构效关系】 球状带：盐皮质激素 21 基本结构： (Mineralocorticoids,MC) CH 2OH 类固醇（甾体） 束状带：糖皮质激素 20 C O 1、共同的结构特点： R 18 (Glucocorticoids, GC) 11 12 17 16 C3有酮基， 网状带：性激素 (sex hormones) 13 D C4-5 有双键， C 14 15 1 9 8 C17上的二碳侧链 ( 即 2 10 B A 5 7 C20 羰基和C 21 羟基) 为 3 6 4 生理活性所必需。 O 1 Adrenocortical Hormones 【化学结构及构效关系】 2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基， C11无氧（ 11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。  Adrenocortical 经过结构改造， 合成的糖皮质激素 的结构特点： 1 2 A 3 4 O  Hormones 21 CHOH 20 C = O 18 OH O= 11 12 17 13 16 19 C 14 D 15 9 10 8 5 B 7 6 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。  C 为双键 以及 C 引入 -CH 则抗炎作用增 1-2 6 3 强, 水盐代谢作用减弱； C9 引入 -F ，C16 引入 -CH3 或-OH则抗炎作用 更强 , 水盐代谢作用更弱。 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 下丘脑 肾 – CRH 上 + – 腺 + – 垂体前叶 短 – 皮 负 质 反 长 ACTH 馈 激 负 + 素 反 馈 肾上腺 的 外源性糖皮质激素 调 糖皮质激素 （抗炎、免疫抑制） 节  糖皮质激素的分泌受 下丘脑 - 垂体前叶 - 肾上 腺皮质轴 (hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌， 由垂体门静脉进入垂体前叶，促进 ACTH的合成和 分泌。 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜 12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午 8-10时最高，此节律性变化受 ACTH影响。 L E V E L D O O L B D I O R E T S O C I T R O C 0 4 8 10 12 16 20 24 t（ h） 2 The comparison of Glucorticosteroids Glucocorticoids, GC Drugs Metabolism on Metabolism on Anti- electrolyte and carbohydrate inflammation 【体内过程 】 water （ rate ） （ rate ） （ rate ） 脂溶性高， p.o 、注射均可吸收，化学结构微小变 hydrocortisone 1.0 1.0 1.0 化，显著影响吸收率 cortisone 0.8 0.8 0.8 氢化可的松 ：p.o. 1 ～2h 高峰，维持 8～12h prednisone 0.6 3.5 3.5 prednisolone 0.6 4.0 4.0 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用 methylprednisolo 0.5 11 5.0 蛋白结合率 90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG） ， ne 0.1 20 30 肝病时 CBG↓，作用↑ dexamethasone 0.1 11 25 ～35 betamethasone 125 10 12 肾病时，蛋白排出↑， CBG↓，游离型↑，作用↑ fludrocortisone ＞ 100 ～ 40 （人工合成品结合率降低，作用↑