执业药师培训-药学综合知识与技能 考点精讲 肝功能不全患者用药.pptxVIP

简洁实用·适用于初创企业·团队管理等 延时符 《肝功能不全患者用药》 主讲人：夏 瀛 药学综合知识与技能 考 点 精 讲 一、肝脏疾病对药物作用的影响 更需慎重，应制定个体化给药方案 二、肝功能不全时的药动学特点 药物代谢的改变与肝脏疾病的严重程度呈正相关。 肝脏疾病时，可出现肝内血流阻力增加门静脉高压，肝内外的门体分流以及肝实质损害，肝脏内在清除率下降。内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少，药物不能有效地经过肝脏的首过效应，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,而药物的不良反应发生率也可能升髙。 肝脏疾病时要减少口服药的剂量 并延长给药时间间隔 在肝脏疾病时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，使药物的血张蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，而游离型药物增加，虽然血药浓度测定可能在正常范围，但具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加，尤其对于蛋白结合率髙的药物，其影响更为显著。 血中胆汁酸、胆红素的含盘升高时，与药物竞争蛋白质，结果使药物的蛋白结合率下降，血浆中游离型的药物浓度升商。 在肝脏疾病时，肝细胞的数量减少，肝细胞功能受损，肝细胞内的多数药物酶，特別是细胞色素P450酶系的活性和数量均可有不同程度减少，使主要通过肝脏代谢淸除的药物的代谢速度和程度降低，清除半衰期延长，血药浓度增高，长期用药还可引起蓄积性中毒。 在肝脏摄取后由于生物转化速率降低，口服药物后大量原型药通过肝脏进人血液循环，血药浓度上升，生物利用度增强。 由于肝脏的生物转化功能减弱，这些药物的活性代谢产物生成减少，使其药理效应也降低。 三、肝功能不全时的药效学特点 需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药 结果导致药物作用和药理效应发生改变。 慢性肝病时，血浆白蛋白合成减少，药物的蛋白结合率下降，在应用治疗范围的药物剂量时，游离血药浓度相对升高，不仅使其药理效应增强，也可能使不良反应的发生率相应增加。 与肝功能损害时药效学的改变有关。 四、肝功能不全患者的给药方案调整 需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药 生化指标评价肝功能损害常用指标 肝脏的生理功能复杂目前尚无用于评价肝脏消除药物能力并作为药物剂量调整依据的内源性指标。 需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药 生化指标调整剂量一般认为 肝功能损害 根据CTP评分调整剂量对于未经研究的药物，属于肝功能Child-Pugh分类A级的患者用正常患者50%的维持剂量，对于肝功能Child-Pugh分类B级的患者用维持剂量的25%,且根据药效和毒性调整剂量。 （1）由肝脏清除，但并无明显毒性反应的药物须谨慎使用，必要时减量给药。 (2)经肝或相当药量经肝清除，肝功能减退时其清除或代谢物形成减少可致明显毒性反应的药物在有肝病时尽可能避免用。有研究表明有些药物在肝硬化患者的肾清除率降低，例如头孢匹胺、西拉普利、氟康唑、锂盐和氧氟沙星。 (3) 经肝肾两种途径清除的药物在严重肝功能减退时血药浓度升高，此类患者常伴功能性肾功能不全，可使血药浓度更明显升高，故须减量应用。 (4) 经肾排泄的药物在肝功能障碍时，—般无需调整剂量。这类药物中肾毒性明显的药物在用于严重肝功能减退者时，仍需谨慎或减量，以防肝肾综合征的发生。 建议参考文献方法首先评价肝功能，再根据评价结果选择药物和剂量调整方法，尽量选择不受肝功能不全影响的药物。 谢谢观看