单基因遗传病概述与基本理论.pptVIP

单基因遗传病概述和基本理论; 分子病 由于基因突变,使蛋白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能障碍的一类疾病, 包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。 ; 先天性代谢缺陷(病) 由于基因突变造成催化机体代谢反应的某种特定酶类的缺 陷,使机体某些代谢反应受阻而间接地引起疾病, 葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、 α1-抗胰蛋白酶缺乏症等 ;第一节 分子病;基因突变导致非酶蛋白分子的缺陷 是分子病发生的原因 ;血红蛋白病;血红蛋白病 珠蛋白生成障碍性贫血;血红蛋白的结构;;;从胚胎到成人珠蛋白表达变化;珠蛋白基因突变类型;常见的血红蛋白病;结构异常 珠蛋白生成障碍性贫血 遗传性胎儿血红蛋白持续症;结构异常; 镰状细胞贫血(sickle cell anemia);单基因遗传病概述和基本理论; 高铁血红蛋白血症 （血红蛋白M病）;珠蛋白生成障碍性贫血; α珠蛋白生成障碍性贫血(AD) 按照缺失的α基因数目不同分为4种： 1、Bart胎儿水肿症（--/--) 大部分珠蛋白为γ4，对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧， 胎儿水肿。一般为流产或出生不久死亡。 2、Hb H病（--/-+） 患者发育早期部分珠蛋白为γ4，晚期部分为β4，中度贫血。 3、标准型α地中海贫血（--/++）（-+/-+） 轻度贫血。如果（--/++） x（--/++）将有可能生出 Bart胎儿水肿症患儿。 4、静止型α地中海贫血（-+/++） 无临床症状。;单基因遗传病概述和基本理论;β珠蛋白生成障碍性贫血;血浆蛋白病; 血友病(hemophilia);甲型血友病(hemophilia A);乙型血友病; 丙型血友病;血管性假血友病;三、结构蛋白缺陷病;成骨不全;肌营养不良;四 受体蛋白病;家族性高胆固醇血症;五、膜转运蛋白病;胱氨酸尿症 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症;第二节 先天性代谢缺陷;酶缺陷原因;先天性代谢缺陷分类; 糖代谢缺陷病; （一）半乳糖血症—具三种亚型：I; II; III;葡糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症 糖原累积症 黏多糖累积症;氨基酸代谢缺陷;（一）苯丙酮尿症 (PKU)（AR） 1934年首次发现，欧美地区发病率为1/16000。杂合子频率为1/50-1/70。 主要症状：智力发育障碍，易激动，好动，肌张力高，共济失调，小便和汗液有特殊气味等。;苯丙酮尿症(RKU);PKU的检查和防治: 新鲜尿液可与氯化铁发生颜色反应，形成绿色环，但阳性率低。应该应用高效液相色谱法进行血液苯丙氨酸浓度检查。 早期确诊后，应给予低苯丙氨酸饮食，并维持终生。;（二）尿黑酸尿症(AR) 大量尿黑酸产生。机体中也积存了大量的尿黑酸，在结缔组织中沉积，导致褐黄病，发展为关节炎。 基因定位于3q21-23。发病率为1/250000。 （三）白化病（AR） 皮肤、毛发呈白色。眼呈浅兰色。畏光，眼球震颤。暴露皮肤易生皮肤癌。 I型—酪氨酸酶阴性。 II型—酪氨酸酶阳性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，病因不明。 两个白化病人婚配可能生出正常儿，因为一个是I型，另一个为II型： aaBB×AAbb→AaBb;眼皮肤白化病;核酸代谢缺陷;次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷综合征(自毁容貌综合征);着色性干皮病