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年份 2019 推荐奖种 青年科技奖 项目名称 基于抗心律失常新靶点 miRNA 药物筛选平台的建立 推荐单位：哈尔滨医科大学 推荐意见： 该项目关于心律失常新靶点 miRNA的研究是目前国内外研究主要热点之一。 申请者立项理论充分，立题新颖，采用大体动物模型、细胞生物学技术以及临床样 本分析等多种国内外先进技术进行验证，研究成果得到多个高水平科学期刊认可， 为心律失常的临床治疗开拓了新的突破点。第一申请人张勇教授对心律失常等心血 管疾病的调控机制进行了系统而深入的研究，研究成果发表在多个高水平医学和生 命科学领域杂志上，并得到同行专家学者的广泛认可。主持国家重点研发计划（子 课题）、国家自然科学基金面上项目及国际交流合作项目等科研项目共 16 项，累计 推荐单位 获得资助 600 余万元，获得已授权发明专利 3 项。参与撰写专著《非编码微小分子 RNA 与心脏疾病》1 部。张勇教授参与完成的《三氧化二砷心脏毒性发生新机制及防 治新策略》及《心律失常防治的分子机制研究》等科研项目，获教育部高等学校科 学研究优秀成果一等奖、中国药学会科学技术二等奖及黑龙江省科学技术奖二等奖 各 1 项。张勇教授入选国家“万人计划”青年拔尖人才、获得黑龙江省杰出青年科 学基金、龙江学者青年学者、黑龙江省新世纪优秀人才培养计划，荣获第十七届中 国药理学会--Servier 青年药理学工作者奖、中国毒理学会优秀青年科技奖、黑龙江 省青年科技奖。 经公示无异议后，同意推荐本项目申报中华医学科技奖。 1. 主要研究内容 MicroRNA（MiRNA）是一类约 22 个核苷酸的内源性非编码 RNA，通过与靶 mRNA 的 3′非翻译区（3′UTR）不完全互补配对，介导转录后基因调控。本项目的研究发 现 miRNA 是潜在的防治心律失常发生的新靶点。我们通过经典动物模型结合电生理、 膜片钳、基因钳、分子生物学等先进技术，研究发现 miR-1、miR-26、miR-133、miR-590 对心律失常起关键调节作用，并阐明其分子机制，找到 miRNA 调控的靶蛋白及离子 通道，建立抗心律失常药物评价筛选平台。同时，应用该平台评价卡维地洛、普萘 洛尔，染料木素、丹参酮ⅡA、尼古丁、三氧化二砷等对心律失常的作用和机制，为 临床安全用药提供依据，促进抗心律失常药物研发。 2. 科学发现点 （1）筛选出 miR-1、miR-26、miR-133 及 miR-590 等 miRNA 对心律失常起关键调 节作用，并阐明其作用机制。 （2）构建 miRNA 药物调控网络，并根据此网络建立中西药物筛选平台，应用该平 项目简介 台筛选了抗心律失常药物，包括卡维地洛、普萘洛尔，染料木素、丹参酮ⅡA 等，利 用该平台阐明尼古丁、三氧化二砷等毒性分子的致心律失常机制。 3. 科学价值 （1）本项目首次探讨了 miRNA 与缺血性心律失常的关系，发现多个抗心律失常 miRNA 靶点，并详细阐明分子调控机制，拓展人们对心律失常发生机制的认识。 （2）首次提出在 miRNA 分子水平进行抗心律失常活性分子设计，为心律失常的治 疗提供新手段。 （3）本项目通过构建抗心律失常靶点 miRNA 药物调控网络，建立中西药物筛选平 台，并应用该平台筛选多个抗心律失常药物，进一步认识心律失常发生机制，促进 抗心律失常药物研发，指导和完善抗心律失常药物的临床应用。