“中国神药”青蒿素的前世今生.pdfVIP

龙源期刊网 “中国神药 ”青蒿素的前世今生 作者：方健 来源：《科学 24 小时》 2019 年第 10 期 2011 年，中国科学家屠呦呦因为发现青蒿素（一种用于治疗疟疾的药物）而获得拉斯克 医学奖。因为迄今有接近三分之一的拉斯克奖获得者随后获得了诺贝尔奖，所以拉斯克奖也常 被科学界看作是诺贝尔奖的 “风向标 ”。果不其然，因为青蒿素在世界卫生领域内所作出的卓越 贡献，其主要发现者屠呦呦于 2015 年荣获诺贝尔生理学或医学奖。在自然科学领域，屠呦呦 是第一位获得诺贝尔奖的中国本土科学家，同时也是华人科学家中第一位诺贝尔生理学或医学 龙源期刊网 奖获得者。该奖项是我国传统医学领域获得的最高奖项，也是我国医疗卫生领域内获得的最高 奖项。 青蒿素是针对疟疾的治疗药物。疟疾是一种由疟原虫引发的虫媒传染病，主要由蚊虫叮咬 进行传播。该病主要表现为间歇性发冷、发热、出汗。如果未及时进行针对性的治疗，该病可 迅速致人死亡。古时人们对这种疾病束手无策，患上此病的死亡率极高。清朝康熙皇帝也曾得 过疟疾，太医们试用了各种方法皆无济于事，若非西洋传教士献上金鸡纳霜，康熙皇帝的人生 或许就将被疟疾所终结。皇帝得了疟疾尚且九死一生，足以说明疟疾这种疾病的凶险。 青蒿素虽然叫了青蒿的名，但它其实并不来自青蒿。据屠呦呦本人 1987 年的考证，该错 误来源于日本学者在《本草纲目》的日文译本初版中张冠李戴，把 “青蒿 ”的名称给了另一种不 产青蒿素的植物，并且这种用法沿用至今。所以现在植物学上所说的青蒿并不产青蒿素，而古 籍《肘后备急方》、《本草纲目》中所述的 “青蒿 ”也不是如今的 “青蒿 ”，而是指 “黄花蒿 ”。 1967 年越南战争期间，疟疾横行，传统抗疟药物奎宁疗效不佳，疟疾对美越双方的参战 人员均造成严重的威胁，部队战斗力因此急剧下降。从某种程度上来说，能否尽快拥有抗疟特 效药成为决定战争胜负的关键因素之一。作为拥有多家制药巨头的美国投入大量的精力，试图 找到疗效确切的抗疟药物，然而直到战争结束仍一无所获。 越南因长期战乱，国家积贫积弱，根本无力自主开发抗疟药物，遂求助于我国。面对邻国 的求助，在充分评估复杂的国际形势后，国家科学技术委员会与总后勤部受命于 1967 年 5 月 23 日牵头组成 “疟疾防治研究领导小组 ”，一个旨在援外备战的抗疟新药研发项目启动，史称 “523项目 ”。后世所知的青蒿素类药物即来源于该项目。 龙源期刊网 “523项目 ”启动后，屠呦呦所在的研究小组筛选了包括黄花蒿在内的中草药单、复方数百 种，但试验效果均不理想。经过反复的资料检索，屠呦呦在东晋葛洪所著的《肘后备急方》中 找到灵感，她认为古人所作的 “青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之 ”的描述，即未采用煎 煮而用绞取的方法处理青蒿，可能是由于煎煮所需的高温会破坏某些有效成分。于是，研究小 组开始尝试采用低沸点溶剂乙醚来进行有效成分的提取，并成功获得了具有优良抗疟性能的黄 花蒿乙醚提取物。随后，研究小组开展了在提取物中寻找有效化合物的工作。历经一次又一次 的失败后，研究小组于 1972 年 11 月 8 日分离提纯得到了一个在动物实验中提示有抗疟效果的 化合物。但 1973 年在海南进行的初次临床验证中，该化合物所制成的片剂效果不够理想， 5 例接受该化合物治疗的疟疾患者中仅有 3 例症状出现好转。经过研究小组的反复核查，最终发 现原因可能是该化合物片剂崩解性能不达标，导致药物释放量不够。改进技术后的第 2 次临床 试验取得了空前的成功，药物抗疟有效率达到 100%。该化合物也就是如今鼎鼎有名的青蒿