稳定性试验统一标准管理作业规程.doc

审批及颁发： 部 门 签 名 日 期 起 草 质量部 审 核 质量部 批 准 质量受权人 颁 发 质量部 会审： 部 门 签 名 日 期 部 门 签 名 日 期 分发： Copy-1 Copy-2 Copy-3 Copy-4 Copy-5 Copy-6 Copy-7 Copy-8 Copy-9 Copy-10 Copy-11 Copy-12 Copy-13 Copy-14 Copy-15 目标 在使用期内监控已上市药品质量，以发觉市售包装药品和生产相关稳定性问题（如杂质含量改变），确保根据固定验证过生产参数制造产品质量维持在稳定趋势，而且经此考察能够在使用期内监控药品质量，并确定药品能够在标示贮存条件下，符合质量标准各项要求。 范围 企业生产成品制剂，和人生长激素原料药。 职责 1 质量部负责制订本规程。 2 QC负责根据本规程对成品制剂，和人生长激素原料药。 术语 无 内容 1 要求 考察批次数和检验频次应该能够取得足够数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规程、每种内包装形式药品，最少每十二个月应该考察一个批次，除非当年没有生产。一些情况下，连续稳定性考察中应该额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差药品应该列入稳定性考察。另外，重新加工、返工或回收批次，也应该考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。稳定性汇报必需定时更新。 2 稳定性考察计划 质量确保部QA人员于每十二个月年初依据本年度生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行和可能要增加进入稳定性试验程序品种，并于每十二个月年底对本年度企业稳定性试验工作做出年度总结汇报。对不符合质量标准结果或关键异常趋势进行调查。任何已确定不符合质量标准结果或重大不良趋势，全部应向当地药品监督管理部门汇报；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必需时应实施召回。 3 稳定性考察方案 应涵盖药品使用期，最少应包含以下内容： 3.1每种规程、每种生产批量药品考察年批次： 考 察 原 因 批 次 新产品正常批量生产后前三批产品 3批/规格 为监控企业产品在使用期内质量所进行连续稳定性考察 按产品不一样品种、不一样规格、不一样内包装形式每十二个月考察3批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取方法。 重大变更或生产和包装有重大偏差药品批次 对应批 改变关键物料供给商 3批 3.2产品介绍，包含包装形式及现有使用期； 3.3相关物理、化学、微生物检验方法，能够考虑稳定性考察专属检验方法； 3.4检验方法依据； 3.5合格标准； 3.6试验间隔时间（测试时间点）；推荐每十二个月进行，最少在使用期开始、中间和结束点进行；我企业要求于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按连续稳定性考察项目进行检测。无菌检验于0个月、12个月、24个月、36个月进行考察。 3.7容器密封系统描述； 3.8贮存条件（应该采取和药品标示贮存条件相对应《中国药典》要求长久稳定性试验标准条件）：市售包装，在温度2-8℃、相对湿度60%± 3.9检验项目，依据《中国药典》二部中《原料药和药品制剂稳定性试验指导标准》进行确定。 产品名称 稳 定 性 重 点 考 察 项 目 组人生长激素成品 性状、酸碱度、可见异物、含量、高分子蛋白质含量、相关蛋白质含量、水分、无菌 重组人生长激素原料药 性状、含量、相关蛋白质含量、高分子蛋白质含量、水分 4 连续稳定性考察实施 化验室设专员负责产品连续稳定性考察，对企业生产每个品种每个批号药品，按《连续稳定性考察方案》要求数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察统计），并立即做好连续稳定性考察统计。 5 连续稳定性考察样品留样量： 连续稳定性考察样品留样量，由质量部依据不一样品种包装规格及检验用量不一样要求制订，不得随意变更。 多种剂型品种连续稳定性考察留样量见附表 产品名称 规格 内包装形式 留样量（瓶或支） 重组人生长激素成品 2.5IU 西林瓶 230瓶/批（理化：20瓶/次 无菌：30瓶/次） 4IU 西林瓶 209瓶/批（理化：17瓶/次 无菌：30瓶/次） 8IU 西林瓶 209瓶/批（理化：17瓶/次 无菌：30瓶/次） 重组人生长激素原料 2.5g/瓶 西林瓶 7瓶 6 连续稳定性考察样品储存环境： 连续稳定性考察留样样品贮藏环境必需和法定标准中要求贮藏条件一致，并常常保持清洁。室内应有温湿度计，留样管理员天天（节假日除外）检验留样室温湿度情况并作好统计。 连续稳定性考察留样样品要专员专室保管，并按品种、规格、生产日期、产品批号分别排列整齐。每个留样柜内品种、批号应有显著标志，并易于识别，不一样品种或同一品种不一样规格样品应分别存放，不可存放于同一留样柜