有关格式试剂(grignard-reagent)的总结.pdfVIP

由有机卤素化合物（ 卤代烷、活泼卤代芳烃）与金属镁在绝对 无水乙醚中反应形成有机镁试剂，称为“格林尼亚试剂” ，简称“格 试剂” 。后法国化学家诺尔芒于 1953 年以四氢化呋喃（THF）作 为溶剂得到了格 试剂。该项改进称为“格林尼亚-诺尔芒反应” 。 现常用 卤代烃与镁粉在或（THF）中反应制得，制备过程必须在绝 对无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质 （如：水、醇、氨 NH3 、 卤化氢、末端炔等）条件下进行。通常以通式 RMgX 表示。格 式试剂是一种活泼的有机合成试剂，能进行多种反应，主要包括： 烷基化反应，羰基加成，共轭加成，及 卤代烃还原等。 　　格式试剂一般有两种，1 ： 苯类（ 化苄）在乙醚（四氢呋喃） 下和镁反应，2 ：溴代环戊烷在乙醚 （四氢呋喃）下和镁 （锌）反应。 1 格式试剂的溴代苯，格式的操作分为几类： 第一类：高温引发，回流滴加，保持回流 1h 以使反应完全，这适合 活性中等的溴代苯，如对甲基溴苯； 第二类：高温不好引发，需加引发剂，如碘、1,2-二溴乙烷、其他的 溴代烃或 DIBALH 等，引发后，回流滴加，保持回流 1h 以使反应完全， 这适合活性比较低的溴代烃，如对甲氧基溴苯； 第三类：常温即可引发，常温滴加，保持常温 12h 以上以使反应完 全，这适合活性比较高的溴代烃，如多氟代溴苯（氟非邻位）； 2 做格式时溴苯的活性： 1，有供电子基则活性低比较难以引发，有吸电子基则活性高比较 好引发； 2，有供电子基则形成的格式试剂稳定，偶联等副反应较少，有吸 电子基则形成的格式试剂比较不稳定，偶联等副反应较多； 3，溴的邻位有其他 卤素时形成的格式试剂最不稳定，易发生消 除生成经由苯炔中间体的其他副产物； 4，苄位和烯丙位的格式也比较不稳定，自身偶联较多； 3 关于做苄基和烯丙基格式试剂： 溶剂最好用甲基四氢呋喃，副产物少，用 THF 做溶剂通常得到的 是副产物联苄，也有提出用甲叔醚代替 THF 以减少偶联副反应。 THF 一般好引发，换用其他溶剂不见得好引发，可以考虑先用 T HF 引发后再补加主要溶剂如 MeTHF。 4 格 试剂大生产的 13 条总结 1.反应的原料，溶剂水份必须控制的，做了个预处理装置，将一 批投料量的溶剂投入一锅中，锅底阀接一泵（防暴）打入4A 分子筛填 满的柱中，循环打 2 小时后打入格式锅中或滴加坛里。简单一点就是 在溶剂桶中加干燥剂，滚滚。但这不推荐，比较危险。 2.反应体系的防水措施：反应锅跑气口加一由干燥剂做成的呼吸 罐，投料时，回流完后冲氮气保护。 3.投料时，原料的管道跟溶剂的管道时分开的，不然会把在管道 中的死体积的原料量带入反应锅中，投料完了，一开搅拌就冲料了。 4.投料时一定注意镁是否已加，数量是否准确，不然反应到镁消 耗完了就停止反应了，这时一定不能补加镁，不然就冲料了或。。。应 该从上锅口将锅内的液体吸出到干燥的锅中，再加镁，溶剂，将吸出的 液体滴加进去，不能从下口放料是因为锅底阀中会有一些镁没有被搅 拌出来放料时会被带出立即跟原料反应，造成冲料。 5. 不管镁粉，镁屑，须是新鲜的，我觉得镁屑好一点，镁粉氧化层 多，也容易氧化。我以前呆的厂里专门有 3 台刨床加工跟刨花一样的， 而且规定是多少丝厚度，新鲜的，表面积也好，据说是对格式的收率 能提高很多。 6.检验反应体系是否已经引发：从反应锅里吊一小瓶反应液，加碘 立即退色就是已经引发了，或滴加你本滴加的东西有气泡，放热就说 明已引发。这非常关键的。如没有引发的处理，锅内加碘，少许溴乙烷 进去，适当加温，或实验室做一瓶由溴乙烷引发的 500 克左右原料的 格式液，回流半小时后加进去。（不引发的几个原因：水分高，温度低， 生成的格式浓度低） 7.格式液的颜色跟你的原料有关，做过的基本是灰色的。 8.尽量不用玻璃冷凝器，如用使用惰性无水溶剂做冷却液。 9.转移格式液可用虹吸法，一锅内干燥密闭抽真空后关闭真空阀 将格式锅中的上清夜吸过来。这样的好处是溶剂损失少，下锅格式也 不用再引发了，直接加溶剂，镁，滴加就可。下一步是滴加格式的话， 可做上下层平台，上层的格式锅底阀上升入锅底一节管，管上口封了 钻眼，反正滴加格式的速度不用太快的。