白细胞分离技术的临床应用.docxVIP

中国血液净化 ２０１２年 １２月第 １１卷第 １２期 Chin J Blood Purif, August, 2012, V ol.11, No.12 ?６ ７９? ? 综 述 ? 白细胞分离技术的临床应用 史振伟 许 焱 中图分类号：Ｒ４５９．５  文献标识码：Ａ  ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４０９１．２０１２．１２．０１１ 白细胞分离（１ｅｕｋｏｃｙｔａｐｈｅｒｅｓｉｓ，ＬＣＡＰ）是一血液中红细胞和血小板没有明显的吸附作用 ［１，２］。 种新型血液净化技术，是通过滤过、吸附等方法去 除少量的ＣＤ１９＋Ｂ细胞和ＣＤ５６＋自然杀伤细胞以外， 大 除外周血中白细胞（包括中性粒细胞、 单核细胞和淋 量的淋巴细胞不会表达 Ｆｃγ 受体和补体受体，因 巴细胞），以减轻致炎细胞及其释放的致病性蛋白 酶、氧自由基及细胞因子等物质对机体的免疫攻击， 此 Ａｄａｃｏｌｕｍｎ治疗主要选择性的清除白细胞、粒细 胞，并具有强化淋巴细胞功能的作用，这是治疗炎 达到治疗疾病、保护器官的目的。 性肠病和其他免疫相关性疾病的重要机制之一 ［３，４］。 目前临床应用于治疗种免疫相关疾病的ＬＣＡＰ罐 主要有 ２种，其一 Ｃｅｌｌｓｏｒｂａ为非选择性滤过型白 研究发现Ａｄａｃｏｌｕｍｎ可以吸附白细胞产生的细 胞因子，如肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α ）、白介素 －１β 细胞分离装置，它由亲水性高分子微纤维无纺布制 （ＩＬ－１β ）、ＩＬ－６、ＩＬ－８等具有明显的清除作用， 并 备的滤过柱对白细胞和部分血小板起到去除作用。 下调 Ｌ－选择素和趋化因子受体 ＣＸＣＲ３的表达，而粘 可通过改变表面介质密度而控制和改变纤维间有效 附分子 ＭＡＣ－１的表达上调，对过敏素 Ｃ５ａ、ＩＬ－８ 孔径截留白细胞， 也可通过改变纤维表面净电荷， 使 的趋化活性降低 ［５］。血液中存在两种单核细胞表 白细胞滤除 ；其二Ａｄａｃｏｌｕｍ是一种高选择性白细胞 形，一种是经典的 ＣＤ１４＋＋ＣＤ１６－单核细胞，一类是 吸附分离装置，吸附柱内填充特殊设计的醋酸纤维 １４＋ＣＤ１６＋ＤＲ＋＋单核细胞，这类细胞占总数的 １０％， 素珠（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ａｃｅｔａｔｅ ｂｅａｄｓ， 但能够显著促进炎症的发生，ＣＡＢ），吸附柱长 分泌大量的炎症细胞 度２０６ｍｍ，直径６０ｍｍ，每个吸附柱有３．５× １０４个珠， 因子，包括 ＴＮＦ－α 、ＩＬ－１β 等。Ｈａｎａｉ［６，７］的 纤维素颗粒直径 ２ｍｍ，总重量为２２０ｇ，吸附柱容量 研究显示 ＬＣＡＰ治疗后，患者血液中 １４＋ＣＤ１６＋ＤＲ＋＋ 为 ３３５ｍｌ，柱间容积１３０ｍｌ。本文主要以Ａｄａｃｏｌｕｍｎ单核细胞明显减少。 的临床应用做简要阐述。 ＬＣＡＰ还可以降低黏膜内白细胞水平，促进黏膜 １ ＬＣＡＰ选择性白细胞清除的作用机制 应用 Ａｄａｃｏｌｕｍｎ行 ＬＣＡＰ治疗时（见图 １），血液 病变的愈合。Ｍｕｒａｔｏｖ等 ［８］的研究显示，Ａｄａｃｏｌｕｍｎ治疗可以清除黏膜中的干扰素γ 和ＴＮＦ－α 阳性Ｔ细 经左或右前臂肱静脉建立血管通路，血流速度为 胞，外周血淋巴细胞产生的干扰素 －γ 水平降低， ３０ｍｌ／ｍｉｎ。治疗为每周１ 次，每次 ６０ｍｉｎ，连续 ５周。 Ａｄａｃｏｌｕｍｎ可以选择性吸附活化的外周血中性 粒细胞、单核细胞和巨噬细胞， 其基本原理是ＣＡＢ可 ＴＮＦ－α 阳性 Ｔ细胞在黏膜中水平明显下降或完全消失，这一指标的高低可以预测未来１２月患者是否可以保持持续缓解状态。 吸附血浆中 ＩｇＧ片段和免疫复合物，被吸附的中性 粒细胞和单核细胞等细胞表面 Ｆｃγ 受体， 与 ＩｇＧ和 ２ 白细胞分离（ＬＣＡＰ）治疗溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎（ＵＣ）是一种慢性非特异性结肠炎 免疫复合物相结合。 继而补体活化产生补体片段， 如 症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，常伴有循 ３ａ、Ｃ５ａ和调理素 Ｃ３ｂ／Ｃ３ｂｉ。Ｃ３ｂ／Ｃ３ｂｉ结合到 ＣＡＢ介质 环中活化粒细胞、单核细胞 ／巨噬细胞及相关的促 表面的上，可以作为白细胞补体受体 ＣＲ１、ＣＲ２、 炎因子增加，以及体内循环免疫复合物水平的升高， ＣＲ３、细胞表面粘附分子 ＭＡＣ－１ （ＣＤ１１ｂ／ ＣＤ１８）的活动期ＵＣ的肠道损伤与局部ＧＭ浸润程度呈正相关。 结合位点。由此可见 Ａｄａｃｏｌｕｍｎ选择性清除白细胞 Ｂｒｅｓｃｉ等 ［９］治疗了 ８例溃疡性结肠炎患者，平均年 主要依靠白细胞和 ＣＡＢ的高亲和性以及 Ｃ３ｂ／Ｃ３ｂｉ、Ｆｃ 龄 ３５．２± ７．４岁，男女比例为３：５，平均病程７．８± γ 受体、白细胞补体受体的介导来完成，但是对 ３年，结肠炎活动指数 １０．０± ３．４