CD45分子在所有白细胞上都有表达.docxVIP

CD45 分子 在所有白细胞上都有表达，称为 白细胞 共同抗原（ leukocyte commonantigen,LCA) 。CD45由一 类结构相似， 分子量较大的跨膜蛋白组成  ， 广泛存在于白 细胞表面，其胞浆区段具有蛋白 质酷氨酸磷酸酶的作用，能 使底物 P56lck 和 P59fyn 上酪氨酸脱磷酸而激 活，在细胞的信息传导中发 挥重要作用 ，CD45是细胞膜上信 号传 导的关键分子， 在淋 巴细胞的发育成 熟，功能调节 及信号传递中具有重要意义， CD45的分布可作为某 些 T 细胞 亚群的分类标 志。 根据 T 细胞表达的  CD45分子的类别 不同，可将 T 细胞分为 CD45RA+初 始 T 细 胞 和 CD45RO+记忆 T 细胞。 T 细胞活化中所发生的多种蛋白分子酪氨酸磷酸化提示必需有蛋白酪氨酸磷酸酯酶 （protein tyrosine phosphatase,PTPase ）来拮抗这种作用，通过负反馈来维持机体生理 功能的平衡。 PTPase 基因是一个多基因家族，主要位于人第 20 号染色体上，不同来源的 PTPase cDNA在结构上差别较大，其表达的产物一般分为受体和非受体样 PTPase 两类，每 类又分为许多亚类，各类之间及亚类之间在结构上既有差别，又有一定的同源性。 PTPase 在调节受本连续信号转导途径中具有重要作用。目前所知涉及 T 细胞活化 PTPase 的种类为 数不多。 CD45（也称 T200，白细胞共同抗原或 Ly-5 ）是一个典型代表。 一、 CD45的基因结构及异型( 一 )CD45 的基本结构 CD45是位于白细胞表面的白细胞共同抗原（ leukocyte common antigen,L-CA ）。 CD45 可以高水平（ 106 个分子 / 细胞）表达在淋巴细胞以及除了红细胞和血小板之外的其它所有 的造血细胞上。 CD45的序列分析表明它具有受体蛋白的结构特征，为单链跨膜蛋白，包括 三个不同的区域：（ 1）一个长的胞浆 C 末端，约含 700 个氨基酸残基，由两个串联的具有 PTPase 活性的结构域组成，这两个结构域之间有 33%个氨基酸同源性；（ 2）跨膜区域，含 22 个氨基酸残基； （ 3）胞膜外糖基化氨基末端区域，约含 400 个氨基酸残基，这个功能域 在种间有高度的保守性，约有 85%的氨基酸同源性，它具有同配体相结合的功能。 （二） CD45的异型 CD45 分子一个明显的特点是存在结构和分子量不同的异型（ isoform ），大约在 170-240kDa 之间，氨基酸序列以及碳水化合物含量方面也都不同。 CD45异型产生的分子基 础是由于 CD45mRNA水平的不同拼接所致， CD45基因通过选择性地使用氨基端的三个相邻外 显子（外显子 4、5、6）产生了 8 种可能的 mRNA分子（图 8-10 ），其中已有 6 种异型的 cDNA 得到证实。除了多态的蛋白骨架外，由于翻译后糖基化修饰不同，更增加了 CD45分子的多 样性。 在 T 淋巴细胞中，不同的细胞亚群活化过程中  CD45的表达也可发生变化，经不同的细 胞表面受体而起作用的致有丝分裂原刺激剂，可诱导细胞产生不同异型的 CD45分子。 CD45 多态的特性以及它在不同特性 T 细胞亚群中的不同的表达，很可能说明它具有重要的功能， 不同 CD45 异型可能与不同配体相结合。所有 CD45 异型可用特异性单抗归类为 D45RA、 CD45RB、 CD45RC及 CD45RO。 CD45RA识别的是外显子 4 的表位； CD45RB识别的是外显子 5 的表位； CD45RCV识别的为外显子 6 的表位；而 CD45RO识别的表位则不含外显子 4、5、 6。 其中 CD45RA存在于天然（ naive ） t 细胞中， CD45RO存在于被激活或记忆 T 细胞中。既然 不同 CD45异型以一种保守的细胞型特异方式表达于 T 细胞中，显然在 T 细胞分化过程中不 同外显子的选择以及它们选择性使用是以一种精确方式调控的预程序过程。