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HDL 与动脉粥样硬化研究进展 【摘要】 高密度脂蛋白可以逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化作用。除此之外， HDL 还具有保护内皮细胞、对抗血栓和促进纤溶、抑 制血小板聚集与活化、 抗炎与抗活化等生物学活性， 从而发挥对抗动脉粥样硬化的作用。 【关键词】 高密度脂蛋白 ;动脉粥样硬化 目前认为，较低的高密度脂蛋白 （ HDL ）水平是心血管疾病的独立危险因子， 它预示男性和女性患者具有较高的死亡风险。因此深入研究 HDL 的作用方式、 特点及机制，对心血管疾病的防治有着特殊重要的意义。 1 生化性质 高密度脂蛋白（ HDL ）是结构复杂的巨大分子 ,体积最小（直径 7～12 nm）、密度最大（ 1.063 g/ml＜ d＜ 1.250 g/ml）,含有多种蛋白和脂类。 HDL 中的蛋白主要有 apo-A1， apo-A2， apoA-IV,apoC 和 apoE 等［ 1］。小而致密的 HDL 颗粒与冠心病关系密切 ,而较大的颗粒则有一定的保护功能。 HDL 经由 RCT 途径，可将 外周细胞多余的胆固醇通过血浆转运到肝脏进行代谢， 因此具有抵抗动脉粥样硬 化（ AS）形成的作用。 2 对抗动脉粥样硬化（ AS）生理作用 近期研究发现， HDL 能改善血管内皮功能，增加一氧化氮和前列环素释放，在遏制血小板聚集、抑制内皮凋亡后显现稳定斑块及防止血栓形成等生物学效 应。 2.1 HDL 对内皮细胞保护功能 HDL 可刺激内皮细胞产生一氧化氮（ N01） 而增强对内皮细胞的保护功能。但目前测定内皮细胞原位产生的 N01 尚有困难。 Ox-LDL 极易被巨噬细胞吞噬而形成泡沫细胞，参与动脉硬化斑块的形成。 HDL-C 能够保护 LDL-C ，使之不被氧化，从而起到 AS 的作用。同时， HDL 通 过提供花生四烯酸和诱导内皮细胞合成 COX-2 促进内皮细胞合成前列环素 （ PGI2）有效地保护内皮细胞。 Das DK ［ 2］研究发现， HDL 能够阻止内皮细 胞 caspases-3水解成为有活性的亚单位 P17，从而抑制内皮细胞凋亡。 2.2 HDL 对抗血栓和促纤溶作用 HDL 能够调节血液中前列环素与血栓素 A2 的平衡，从而有效地抑制了血小板的激活与聚集，在一定程度上减少了血栓 的形成。高浓度的 HDL 可以通过减少循环中的 vwF，来达到减弱血小板黏附和 聚集的抗血栓作用， 但具体机制不详， 需进一步的研究。 内皮细胞还可以释放组织型纤溶酶原激活物 （ t-PA）和 PAI-1，从而控制纤溶酶， 以调节纤溶过程。 HDL 中的载脂蛋白能直接增强由尿激酶所导致的纤溶酶原的活化， 结果会形成一些不 稳定的血栓，且这种血栓具有自发溶解的趋势， 然而这其中的具体机制并不清楚。