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H型高血压
1、基本概述
伴有高同型半胱氨酸血症
(homocysteine, Hcy ≥ 10 umol/L) 的原发性高血压, 定义为 H 型
高血压 [1] 。一项 6 城市 (北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安 )的研究数据显示,我国成
年高血压患者中, H 型高血压约占 75%(男性占 91 %,女性占 60%) [2] 。
2、患 H 型高血压的原因
引起原发性高血压的原因有: ( 1)遗传因素,( 2)饮食,与钠盐摄入过高有关, (3)精
神应激,长期处于紧张、高压状态, ( 4)肥胖,( 5)口服避孕药等。
引起 Hcy 升高的原因主要有: ( 1)维生素 B6、 B12 与叶酸摄入不足,尤以叶酸摄入不
足导致的 HCY 生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍密切相关; ( 2)与遗传基因有关,研究证实
MTHFR C677T TT 基因型的 Hcy 水平是 CT/CC 基因型的两倍 [3] ;( 3)富含蛋氨酸蛋白饮食。
3、 H 型高血压发生机制
高同型半胱氨酸血症是以血 Hcy 水平增高为特点,是动脉粥样硬化与动脉硬化的独立
危险因素, 与外周血管疾病及脑血管疾病、 高血压及高血压性心脏病、 冠状动脉阻塞及血栓
形成的发生密切相关。许多研究证据发现 Hcy 可破坏血管内皮细胞,引发血管结构发生改
变等,导致血管功能紊乱 [4-6] 。 2010 年美国学者对有关机制的研究进行了综述:高同型半胱
氨酸血症引起血管功能紊乱主要通过两条途径 : 第一条为升高血压;第二条为损害内皮 NO
源性血管舒张活性。 Hcy 激活金属蛋白酶诱导胶原合成导致弹力与胶原比值的失衡而损害血
管的弹性。血管内皮的高 Hcy 的代谢产物影响平滑肌细胞,导致血管功能紊乱而引起高血
压;Hcy 在体内代谢产生硫化氢 (H 2S),而 H 2S 是很强的抗氧化剂及血管舒张因子。 当高 Hcy
血症时,通过抑制胱硫醚 -γ-合成酶 ( CSE)引起 H 2S 产生减少,从而引起高血压及血管疾病。
另外,高同型半胱氨酸血症引起高血压的学说还与血管紧张素转化酶活性增加有关。
有研究显示 H 2S 阻滞内皮细胞血管紧张素转化酶 ( ACE) 活性 [7] 。还有研究显示 Hcy 诱导血管
内皮细胞 AT1 受体相关的金属蛋白酶 -9 和胶原合成,导致高血压血管重构的发生 8[] 。
4、 H 型高血压的临床危害性
H 型高血压即是高血压合并高同型半胱氨酸,
二者协同增加心脑血管事件的风险,
产生
1+12 的效应。 Graham 等 [9] 的大样本流行病学研究证明, “ H 型” 高血压患者心血管事件发
生率较单纯存在高血压的患者高出约 5 倍,较正常人高出 25-30 倍。该研究还确证了 “ H 型”
高血压患者的两种危险因素——高血压和高同型半胱氨酸血症, 在导致心血管事件上存在明
显的协同作用,在男性约增加 12 倍风险,在女性达 28 倍,而同型半胱氨酸升高与高血脂、
吸烟等危险因素之间的协同作用不明显。
大量研究表明, 血浆同型半胱氨酸水平
(Hcy) 升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素,
血浆 Hcy 水平与发生心脑血管事件的风险呈正相关,与高血压一样,无明确分界值 [10] 。
Wald 等 [11] 的 Meta 分析表明,血浆 Hcy 每升高 5umol/L ,脑卒中风险增加 59%(OR=1.59;
95%CI:1.30-1.95) ;而 Hcy 降低 3umol/L 可降低脑卒中风险约 24% (15% - 33% ) ,同型半胱
氨酸的高低对卒中发生风险的影响大于冠心病。 国内具有代表性的一项研究同样表明, 脑卒
中患者 Hcy 水平显著升高, 高 Hcy 人群脑卒中风险增加 87% ( OR =1. 87 ; 95%CI;1.58 -2.22) 。
高 Hcy 的危害已经被广泛认可并列入脑卒中防治指南中 [12-13] 。
5、 H 型高血压专害中国人
我国高血压防治指南指出,在我国人群血压升高导致卒中发病的强度为西方人群的
1.5
倍。
与西方人群相比, 我国人群的 Hcy 水平较高, Hao L 等 [14] 的研究表明, 中国人群高 Hcy
发生率高,以血浆 Hcy16 umol/L 为判断标准,南方为 7%,北方为 28%。以血浆 Hcy
10umol/L 为判断标准,则南方为 32%,北方为 58%,平均 45%。高血压人群 Hcy 水平显著
高于正常人群。李建平等 [2] 研究中中国高血压人群基线 Hcy 均值约为 15umol/L ,如以血浆
Hcy
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