LDL与动脉粥样硬化的综述.docxVIP

低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的相关性 【关键词】氧化型低密度脂蛋白 B 型低密度脂蛋白 动脉粥样硬化 冠心病 泡沫细胞 【摘要】 LDL 由大小、密度等不同的颗粒组成，一般分为以大颗粒疏松的 A 型，小颗粒致密 为主的 B 型低密度脂蛋白。并且小颗粒致密的 B 型低密度脂蛋白是动脉粥样硬化形成的强 危险因素。另外，从 80 年代开始，越来越多的资料表明动脉粥样硬化与一些修饰的 LDL 通 过一种或多种其他受体的摄取关系密切。 动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、  类脂肪等的黄色物质，多 由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起，常导致血栓形成、供血障碍等。 动脉粥样硬化 多见于 40 岁以上的男性和绝经期后的女性。如今，动脉粥样硬化性心脑血管疾病是危害人 类健康最严重的疾病之一。 大量的流行病学及临床研究表明， 血浆中低密度脂蛋白的胆固醇 (LDLC)浓度异常升高、低密度脂蛋白（ LDL）被氧化在动脉粥样硬化（ atherosclerosIs , As）发 生中起着重要的作用。 LDL由大小、密度等不同的颗粒组成， 一般分为以大颗粒疏松的 A 型， 小颗粒致密为主的 B 型低密度脂蛋白。研究得出健康人群中 B 型 LDL 亚组分较 A 型易于氧 化 1，并且动脉粥样硬化疾病中的冠心病 （CHD）患者 LDL 氧化易感性同 As 发生程度相关 2。 1. 氧化型低密度脂蛋白（ OX— LDL） 1.1 体内 LDL 的氧化 体内参与 LDL 氧化的细胞包括内皮 细胞、平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细 胞、纤维母细胞、 中性粒细胞等等。 LDL 的氧化发生于隔离的微环境中，在此微 环境中 LDL 不易被抗氧化剂保护。 目前，就氧化场所而言， LDL 在动脉壁内的氧 化活性丧失；②增殖介导换，氧自由基攻击 LDL 中不饱和脂肪酸上的双键，使之断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧化基，最后生成过氧化脂质，与另外不饱和脂肪酸自由基分子连锁循环反应下去，使脂质不断恶性循环氧化，生成大量的过氧化脂质；③分解阶段，过氧化脂质经一步分解的产物 化已得到认同。参与 LDL 氧化的酶有 是活跃的反应醛类物质，可以喝载脂蛋 MADPH 氧化酶、 15- 脂氧化酶、髓过氧 白 B 发生交联共价结合，产生新的抗原 化物酶、线粒体电子传递系统等等 3。 决定簇，即所谓“ 修饰” ，完全丧失与 LDL 的氧化十分复杂，其蛋白质和脂质 部分都可发生氧化。 LDL 的氧化有两个 LDL-R 的结合作用，转而被巨噬细胞的清道夫受体识别结合。所以过氧化脂质 重要特性。一是氧化的不均性。 LDL 的 的分解和反应性醛类物质的形成是巨噬 氧化成分不同可产生不同的氧化型 氧化程度的不同，产生的氧化型 LDL； LDL 也 细胞清道夫受体识别 件 4。 Ox-LDL 的必要条 不同。二是， LDL 氧化可使分子上多不 OX-LDL 不仅可以促进泡沫细胞的形 饱和脂肪酸降解为一系列长度为 3~9 个 成，还可以趋化单核细胞，抑制组织巨 碳的小片段，包括可与其他脂质或载脂 噬细胞游走，损伤内皮细胞，刺激内皮 蛋白 B 相连的醛或酮。 LDL 的氧化过程 细胞释放巨噬细胞趋化蛋白 -1 和巨噬细 是一种自由基的链式连锁反应，可分为 胞集落刺激因子，抑制 NO 诱导的血管 三个阶段：①迟滞阶段，氧化自由基消 耗 LDL 中的内源性抗氧化物， LDL 抗氧 舒张，促进巨噬细胞和平滑肌细胞发生 有丝分裂；另外，可自身产生抗体，引 起抗原 -抗体反应。这些都可以促进的形成和发展。 1.2 OX-LDL受体的种类 现知， 泡沫细胞形成是动脉粥样 As 和内皮细胞损伤是启动动脉粥样硬 化发生的重要环节 8。 研究发现与 Ox-LDL 共培养 24 小时 硬 化形 成的 早期 事 件 , 在 血 管 内 皮发生损伤的情况下，血液中的单核 细 胞通 过内 皮间 隙 , 在内 膜 下 转 化为巨噬细胞。巨噬细胞介导渗入血 管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发 后，内皮细胞参与细胞骨架构成的 微丝明显破坏、断裂、稀疏、分布紊乱 9 。该作用导致内皮细胞间隙稀疏，通透性增加，有利于脂质成分 生氧化修饰，形成 OX-LDL。而巨噬 通过内皮层进入内皮下，此作用可 细胞上有 OX-LDL 受体 4 种，其一即 能是 Ox-LDL 导致 As 的形成机制之 为清道夫受体，氧化后的 LDL 主要 一。也有学者认为 Ox—— LDL 能促 通过 A 型清道受体吞噬 , 导致细胞内 进细胞色素 C 从线粒体中释放到细 脂质堆积 , 形成泡沫细胞。清道夫受 胞质中，损坏线粒体膜，进而诱导 体是由 K