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大肠癌研究进展(综述)
1国内外对大肠癌的研究现状
1.1关于发病率:
结直肠癌在我国是常见恶性肿瘤且发病率明显上升。 根据全国12个县市登 记结直肠癌死亡率已居第4?5位。从发病率看,20世纪90年代与70年代相 比,城市上升了 31.95 %.[1]
根据美国近30年的统计,20世纪70年代的结直肠癌死亡率为28/10万, 2000年为20/10万,下降了 29%,其主要原因为近二、三十年来美国大力开展 无症状人群普查,检出了大量“早期癌”并对癌前病变进行干预治疗。 [2]
每年美国结肠癌的发病率接近148, 300 ( 72, 600男性,75, 700女性)名 患者,占中人口的5-6%.患者具有家族性危险,也就是说其地带与第二代亲属中 有两个或以上的患有结肠癌的患者。20%的患者具有此类情况,反之近 5-10%的 每年患有结肠癌的在自然界遵从孟德尔遗传 -他们以常染色体显性的表现形式
遗传。[8]
1.2发病机理研究[3]
目前研究表明,大肠癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多基因变异所致的病 理过程和结果.
结肠癌的发生机制
(参考:[3]于旨平沈志祥罗和生主编,《实用消化病学》2007年1月第二版p50)
结肠癌是人群中常见的肿瘤之一,该病发生的传统模型为良性腺瘤息肉引起 的肿瘤,然后通过多步突变发展成腺癌?亦有少部分病例(8%)对结肠癌的易感性 是明显遗传的,称之为遗传性非息肉性结肠癌HNPCC(HEREDITARY NON-POLYPOSIS COLON CANCER)..
2目前临床对结肠癌的认知情况?
2.1人群普查开展得比较好的国家,结直肠癌死亡率相对较低。
2.1.1
大规模人群普查资料表明,35岁以上的人群中,结直肠癌的发病率约为 24?32/10万(不含香港和台湾地区)[1?3]。早期结直肠癌根治术后,患者5 年存活率可达90%^上 ,而晚期癌5年存活率不足10% [2]
2.1.2
美国明尼苏达州1993年公布了该地区46 551名自然人群的13年普查结 果,每年普查者结直肠癌死亡率下降 33%;1999年公布了 18年普查结果,每两 年普查一次者结直肠癌死亡率下降 21%Towler等[9]对4项随机试验进行了荟 萃分析,每两年普查一次,明尼苏达州结直肠癌死亡率下降 6%,英国诺丁汉下 降15%,丹麦下降18%,瑞典下降12%,综合各研究结果,人群普查使结直肠癌 死亡率下降16%,按实际参与普查人数计算,死亡率下降23%
2.2提高早期诊断率是提高结直肠癌患者存活率的关键。
美国国家息肉研究工作组提示,切除普查发现的息肉可明显减低结直肠癌 的发病率。
日本应用免疫法粪便隐血试验(FOBT)进行的病例对照研究提示,普查可 使结直肠癌死亡率下降81%
以上结果说明,普查不但能降低结直肠癌的死亡率,还可降低其发病率。
2.3将高危人群视为结直肠癌筛查的重点人群
北京市15家医疗机构的普查结果显示,SFOBT的阳性率为5.6%;北京地 区普通人群的结直肠癌患病率为 36.57/10万,共检出结直肠癌14例(2例为 非本地常住人口 ,统计时予以排除),其中Dukes A期4例,B期7例,C期 1例,Dukes A、B期患者占91.66%; 40岁以下人群未检出结直肠癌,50岁以 上人群检出结直肠癌的比例随年龄增高而逐渐增加。
高危人群:包括本人患过结直肠癌或结直肠腺瘤、患重症溃疡性结肠炎10 年以上未愈、胆囊切除10年以上、曾有妇科肿瘤并接受过下腹部放疗、不明原 因反复便血、直系亲属患结直肠癌)
2.4自然人群普查是发现早期结直肠癌的有效方法
李世荣等[17]拟应用SFOBT对3002名51?92岁的自然人群进行连续16 年(1987?2002年,1次/年)的结直肠癌普查。共2251人接受了普查(A组), 751人未能接受普查(B组),普查率为74.98%。16年共发现结直肠癌44例, 年平均结直肠癌发生率为91.61/10万。
A组检出结直肠癌21例,漏诊6例,结直肠癌发生率为74.97/10万,检 出率为91.61/10万;
B组检出结直肠癌17例,发生率为141.48/10万。
A组94.44%的结直肠癌为 Dukes A、B期,
B 组 Dukes A、B 期者占 29.42%。
两组结直肠癌患者的5年存活率分别为75%和33.33%。A组检出497例结 直肠腺瘤,均于结肠镜下切除,随访16年仅1例发生恶变。该组连续人群普查 资料显示,自然人群普查既可以提高患者的长期生存率,又可以降低发病率。
2.5关于基因检测与基因诊断
2.5.1基因检测
基因检测的定义是:通过分析人类的 DNA RNA,、染色体、蛋白及相关的代
谢,以检测与遗传有关的基因种类、突变、表现型及核型来服务于临床。
基因检测还对常
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