脑胶质瘤患者：替莫唑胺vs.6周标准放疗vs.大分割放疗.docx

脑胶质瘤患者：替莫唑胺vs. 6周标准放疗vs.大分割放疗（Lancet On col. 2012 Sep;13（9）:916-926. ） 题目：60岁以上脑胶质瘤患者：替莫唑胺 vs.6周标准放疗vs.大分割放疗：北 欧随机 III 期临床研究（Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofract ion ated radiotherapy in patie nts older tha n 60 years with glioblastoma: the Nordic ran domised, phase 3 trial ） 背景：恶性胶质瘤患者的年龄多数超过 60岁，但治疗指南所依据试验的入组患 者年龄最高仅到70岁。为评估60岁及以上年龄段的恶性胶质瘤患者的最佳姑 息治疗方法，进行了一项随机试验。 方法：试验招募的恶性胶质瘤新确诊患者来自于奥地利、丹麦、法国、挪威、瑞 典、瑞士和土耳其。研究人员通过电脑产生的随机分组， 将患者按参试中心进行 层级分配，接受替莫唑胺（每28天中的第1-5天，给药剂量为200 mg/m2 ，共 给药6个周期）、大分割放疗（辐射量34?0 Gy，3?4 Gy/次超过2周）或标准放疗 （辐射量60?0 Gy,2 ?0 Gy /次超过6周）。患者及研究人员均知晓治疗分配情况。 主要研究终点为总体生存期，进行意向性分析。注册编号 ISRCT 研究结果：在招募的342例患者中，有291例患者被随机分入三个治疗组（替莫 唑胺n=93,超分割放疗n=98,常规放疗n=100），其余51例患者被随机分至 两组（替莫唑胺n=26,超分割放疗n=25）。在3个治疗组的随机试验中，与标准 放疗相比，替莫唑胺治疗患者的中位总体生存期明显较长 （8.3个月［95% CI7.1 ￡.5; n=93] vs 6.0 个月[95% CI 5.1 -6.8; n=100] 风险比[HR] 0.70; 95% CI 0.52 -0.93, p=0.01)，但与大分割放疗比较则五显著差异 (7.5个月[6.5 -8.6; n=98], HR 0.85 [0.64 -.12], p=0.24)。所有接受替莫唑胺或大分割放疗治疗的 患者(n=242)的总体生存期相近(8.4 个月[7.3 -9.4; n=119] vs 7.4 [6.4 -8.4; n=123]; HR 0.82, 95% CI 0.63 -1.06; p=0.12)。对于年龄高于 70 岁的患者， 替莫唑胺治疗及大分割放疗的生存期优于标准放疗(替莫唑胺HR vs标准放疗 为 0.35 [0.21 -0.56], p<0 ?0001;大分割放疗 HR vs 标准放疗为 0.59 [95% CI 0.37 -0.93], p=0.02)。经替莫唑胺治疗的MGMT启动子甲基化患者，其生存期 明显长于MGMT启动子未甲基化的患者(9.7个月[95% CI 8.0 -1.4] vs 6.8个 月[5.9 -7.7]; HR 0.56 [95% CI 0.34 -.93], p=0.02)，但接受放疗的启动子甲基 化与启动子未甲基化的患者之间并无差异 (HR 0.97 [95% CI 0.69 -.38]; p=0.81)。 如所预期的，研究发现在替莫唑胺组中，最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞 减少(n=12)和血小板减少(n=18)。在所有随机分配的组别中，共报告有18例患 者患有3-5级感染。两例患者致命性感染(1例发生于替莫唑胺组，另1例发生 于标准放疗组)，替莫唑胺组中的1例2级血小板减少患者因消化道出血死于术 后并发症。 结论：标准放疗对于患者，尤其对于年龄高于 70岁的患者的预后较差。替莫唑 胺与大分割放疗均应视为高龄恶性胶质瘤患者的标准治疗方案。 而MGMT启动 子甲基化状态也可作为患者从替莫唑胺治疗中获益的预测性指标。 （选题审校：徐悠然北京大学第三医院药剂科） 本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。 那是心与心的交汇， 是相视的莞 那是心与心的交汇， 是相视的莞 尔一笑，是一杯饮了半盏的酒，沉香在喉，甜润在心。 红尘中，我们会相遇一些人，一些事，跌跌撞撞里，逐渐懂得了这世界，懂得如何经营自己的内心，使它柔韧，更适应这风雨征途，而不会在过往的错失里纠结懊悔一生。 时光若水，趟过岁月的河， 那些旧日情怀，或温暖或痛楚， 总会在心中烙下深深浅浅的痕。生命是一座时光驿站， 人们在那里来来去去。 一些人若长亭古道边的萋萋芳草，沦为泛泛之交; 一些人却像深山断崖边的幽兰，只一株，便会馨香满谷。 人生，唯有品格心性相似的人，才可以在锦瑟华年里相遇相知，互为