抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展_赵志刚.docx

知识篇 抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展 Ｄｒｕｇｓ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ａｎｔｉａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅ 赵志刚 （首都医科大学附属北京天坛医院 １０００５０） ＺＨＡＯ Ｚｈｉ－ｇａｎｇ 动脉粥样硬化是动脉硬化中常见的类型，动脉  性心肌梗塞减少  ２５％；但是非心血管病致死的危 硬化是动脉管壁增厚、变硬、管腔缩小的退行性和 险性增加，特别是癌症与胆结石症明显增加，所以 增生性病变总称（简称 ＡＳ），其常见的有动脉粥样 该药已很少应用。 赵志刚（１９６６－），男， 湖南祁阳人， 主任药师， 硬化、动脉中层钙化、小动脉硬化三种。最容易产生粥样硬化的部位是冠状动脉、脑动脉，其次是肾动脉、腹动脉、眼动脉和下肢动脉。 形成动脉粥样硬化是一个复杂的、综合性的较 随后研制出的吉非贝齐、非诺贝特和环丙贝特等，既保持了本类药物的药理作用，又减少了不良反应。适用于高甘油三酯血症及混合型高脂血症。８０年代经国际多中心试验证明，吉非贝齐能使  ＴＧ 主要从事临床药理与临 长过程。调整血脂代谢可以防治、延缓动脉粥样硬 降低 ４３％、ＬＤＬ－Ｃ降低 １０％和 ＣＨ降低 １１％，以 床药学，中国药学会医 院药学专业委员会委员。 化，药物治疗适用于动脉血管狭窄在 ７０％以下的患 及使 ＨＤＬ－Ｃ升高 １０％，同时减少冠心病的发生 者，抗动脉粥样硬化药物按作用的不同可分类如下。 １ 影响脂质合成、代谢和清除的药 率。但对高胆固醇血症不理想，且仍有胆石症发 生。最近有缓释制剂的研究应用。 １．１烟酸类及降低脂蛋白α 药 ［１］：包括烟酸、烟酸肌 醇酯、阿昔莫司等。剂量与效应呈相关性，服用大 ２ 剂［２］ 羟甲基戊二酰辅酶 Ａ还原酶（Ｈ ＭＧ－ＣｏＡ）抑制 剂量烟酸能抑制 ＶＬＤＬ合成，使血清 ＴＧ、ＣＨ、ＬＤＬ－ 亦称他汀类（Ｓｔａｉｎ），１９７６年由 Ｅｎｄｏ等从桔 Ｃ分别降低 ４０％～６０％、２５％和 ２５％，ＨＬＤ－Ｃ升 青霉素菌的培养液中发现并提出了 Ｃｏｍｐａｃｔｉｎ，证 高 ２５％～３０％，使 ＨＤＬ２／ＨＤＬ３比值增加。但是 不良反应较多，易刺激胃粘膜、扩张皮肤血管、增 加血浆尿酸浓度及耐糖量等，所以少用。最近发现 烟酸能使脂蛋白α 降低 ３０％。为了能发挥这一特 长，１９８５年研制出了阿昔莫司，其化学结构与烟 酸相似，作用特点相同，而不良反应较轻。烟酸与 明它具有抑制 ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶和降低血浆 的作用，从此开拓了调血脂药的“ 抗生素” 新途径。进一步改变菌种，采用半合成和全合成的路线，发 展同类品种。临床应用的药物有：洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。 ＨＭＧ－ＣｏＡ抑制剂调节血脂的强度顺序为：西 ＣＨ 他汀类合用能增强降血脂作用而不增加副作用。 近年，为解决烟酸的常见不良反应多的问题， 立伐他汀（因毒性大，临床停止使用） 氟伐他汀＞ 辛伐他汀。 ＞阿伐他汀＞ 国内外开发出了烟酸缓释制剂。 １．２ 苯氧芳酸类［１］：又称贝特类，包括氯贝丁酯、非 诺贝特、吉非贝齐、环丙贝特、利贝特、苯扎贝特、 此类药物适用于各型高胆固醇血症。临床试验 表明，该类药物对冠心病有明显的一级和二级预 防效应，能阻滞 ＡＳ的发展，减少冠心病的发病率 益多酯。氯贝丁酯是 ６０年代研制出的本类最早产 和死亡率。该类药物的不良反应轻微，患者耐受性 品，其降低血浆 ＴＧ和 ＶＬＤＬ作用较强，降低 ＬＤＬ 好，不增加非心血管病的死亡率。严重的罕见不良 作用较弱，同时能升高 ＨＤＬ－Ｃ。但是 ７０年代末 反应为横纹肌溶解，与剂量有相关性，多发生于合 ＷＨＯ的大规模长期临床试验报告认为，氯贝丁酯 并用药者。此外，少数患者可出现肝功能改变，超 虽可使缺血性心脏病的发病率降低 ２０％，非致死 大剂量可引起白内障。 3 4 CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.20.No.28 知识篇 ３ 胆固醇及胆汁酸吸收抑制剂 ［１］ 它包括考来烯胺、亚油酸、花生四烯酸等。消 会出现耐受性，应用期间出现威胁生命的自发性出 血罕见。阿司匹林抗血小板防治血栓性疾病的剂量 胆胺、降胆宁及降胆葡胺等阴离子交换树脂，口服不被吸收，在肠道内与胆汁酸螯合，阻止胆汁酸的重复吸收和利用，迫使体内大量胆固醇向胆汁转 化，导致血浆 ＣＨ及 ＬＤＬ－Ｃ降低 １０％～２ ５％， ＨＤＬ－Ｃ略有升高（５ ％），是高胆固醇血症可靠的 以 ７５～３００ ｍｇ／ｄ为好，具体剂量视反应而定。 其他如噻氯匹定、氯吡格雷、双嘧达莫、前列环素、硫氧唑酮、维脑路通等，可用于预防血栓的形成，防止 ＡＳ 恶化而出现血管梗塞。 防治药。曾报道，３ ８０６例Ⅱ ａ高血脂