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在动物模型的制备中如何选择动物 摘要：生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基 础[1] 。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不 能也不应该在病人身上进行。 可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究， 进而推用到人类，探索人类生命的奥秘， 以控制人类的疾病的衰老， 延长人类的寿命。 所以在动物模型的制备中如何选择动物，掌握一定的原则和基本实验的动物挑选就具有重要意义。 关键词：实验动物 动物模型 生物医学 一. 选择实验动物的原则 [10] （一）、选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物 利用实验动物某些与人类相近似的特性， 通过动物实验对人类的疾病发生和发展的规律进行推断和探索。例如，在结构与功能方面，哺乳动物之间存在许多相似点，从解剖学上看，除 在体型的大小比例存在差异外， 身体各系统的构成基本相似， 因此，它们在生命活动中基本功能过程也是相似的。 （二）、选用结构简单又能反映研究指标的动物 进化程度高或结构功能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难 以预料的困难。 在能反映实验指标的情况下， 选用结构功能简单的动物， 例如果蝇的生活史 短(12 天左右 ) 、饲养简便、染色体数少 ( 只有 4 对 ) 、唾腺染色体制作容易等诸多优点，所以是遗传学研究的绝好材料， 而同样方法若以灵长类动物为试验材料， 其难度是可以想像的。 （三）、选择适龄的实验动物 慢性实验或观察动物的生长发育， 应选择幼龄动物。 在老年医学研究中， 常选用老龄动物，因其机体的代谢和各种功能反应已接近老年。 二、中医中药研究中实验动物的选择 [3] [20] 中医中药的研究 [13] 由经验进入了实验研究阶段 , 已建立了 : “阳虚”、 “阴虚”、“脾虚” [4] 、“脉微欲绝”、 “血虚”、 “血瘀”、 “肝郁”、 “寒证”、 “热证”、 “温病”及“里实” 等 11 种动物实验模型。其造型的思路和方法除个别者外，均是选择一些造成与临床证型相仿的致病因素，作用于动物机体使其产生类似临床某些证的模型。 中医证型动物模型造型方法： （一） . “肝郁”模型 : 选用大鼠和小鼠。小鼠腹腔注射艾叶注射液 0.6ml( 含生药 0.3g), 每日 1 次，分别于 45 天及 60 天处死。大鼠腹腔注射艾叶注射液 2ml( 含生药 2.0g) 每日 1 次, 半月后改为隔日 1 次 40 天处死。艾叶中毒后动物易激怒，好斗，咬人，进食量少，体重 增加慢。小鼠：肝脏有灶性坏死，以 60 天组较 45 天组为重。大鼠：肝细胞肿胀，胞浆疏松 出现颗粒，门区有嗜酸性细胞浸润，中央静脉充血 （二） . “寒证、热证”模型 [18] ：选用雌性大鼠 , 体重 170～ 210g 。热证型 : 用温热药 ( 附子、 干姜、肉桂、党参、黄芪、白术 ) 制成 100％水煎剂灌胃，每次 2ml，每日 2 次。寒证型：首 先于腹腔内注射三联疫苗 1ml ，每日 1 次共 2 次；然后给予寒冷药 ( 胆草、黄连、黄柏、银 花、连翘、石膏 ) 制成的 100％水煎剂灌胃，每日 2 次，每次 2ml。给药后 15 天 60-70 ％造 型成功。热证型：心率加快，饮水量增多，尿内儿茶酚胺及 17- 羧皮质类固醇排出量增多。 寒证型：心率减慢，尿内儿茶酚胺及 17- 羧皮质类固醇排出量减少。 用此模型可测量痛阈 和惊厥阈值及脑内介质；观察动情周期及血内孕酮含量。 （三） . “血瘀” [5] 模型：高粘滞血症模型：选用家兔，耳缘静脉注入 10 ％葡萄糖生理盐 水, 每公斤体重注入 5ml ，可 100％造型成功。给药后可见微循环血流变慢，红细胞聚集 , 全 血及血浆粘度增加， 血沉快， 红细胞电泳变慢。 此模型适用于“活血化瘀”药物作用原理的 研究。 （四） . “血虚”模型 [6] ：选用雄性大鼠，体重 180～ 250g。于实验第 1、4、 7 天皮下注射 2％乙酰基苯肼 (Acety-Phenyhydrazine,APH) 生理盐水溶液，以每 100g 体重计， 第一次 1ml，第 2、3 次 0.5ml 。给药后可形成实验性溶血性贫血。红细胞与血红蛋白减少，出现大 量海氏 (Heine) 小体。可维持 9～ 14 天。此模型适用于血虚与气虚药物的研究。 三、药理学研究中实验动物的选择 药理学研究中一般选用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。 [14] ( 一 ) 急性毒性试验 常用小鼠，体重 18～ 22g，雌雄均可。每次 5～ 10 只，尾静脉注射或腹 腔注射一定剂量药液，观察有无不良反应 ( 如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制 等)