肾功能不全表现、发病机制与治疗.pptVIP

慢性肾功能衰竭发展过程 分期 CCr 中度氮质血症 多尿 夜尿 轻度贫血 功能代谢变化及临床症状 代偿期 肾功能 不全期 在正常30%以上 无氮质血症 无临床症状 降至正常值 的25%~30% 肾功能 衰竭期 降至正常值的20%~25% 较重的氮质血症 夜尿 严重贫血 水与电解质及酸碱平衡紊乱 尿毒 症期 降至正常值的20%以下 严重的氮质血症 严重的全身中毒症状 明显的水 电解质与酸碱平衡紊乱 失 代 偿 期 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 三、发病机制 (Pathogenesis) 健存肾单位减少学说 肾小球过度滤过学说 矫枉失衡学说 肾小管细胞和间质细胞损伤学说 （一）有关CRF的几种主要学说 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 健存肾 单位减少学说 (Intact nephron hypothesis) 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 健存肾单位长期 代偿性肥大和功能增强 肾小球过度滤过学说 (Glomerular hyperfiltration hypothesis) 肾小球肥厚、纤维化和硬化 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 骨营养不良、皮肤瘙痒、软组织损伤、神经传导障碍 GFR↓ 排磷↓ 血磷↑ 低钙血症 PTH分泌↑ 重吸收磷↓ 尿磷↑ 血磷正常 溶骨↑ 骨质脱钙 骨磷释放 矫枉失衡学说 (Trade-off hypothesis) 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 肾小管细胞和间质细胞损伤学说 慢性肾疾病，常有肾萎缩，肾间质的损伤超过肾小球或血管 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 （二）肾单位功能丧失的机制 1.原发病的作用 此时已不是CFR的主要原因 2.继发性进行性肾小球硬化 肾小球疾病的共同特征是：系膜细胞的过度生长和细胞外基质蛋白的过分积累参与了肾小球硬化和肾间质纤维化的发生 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 3.慢性缺氧和肾小管间质性损伤 缺氧时RAS局部激活，AngⅡ增多，出球动脉收缩，肾小管周毛细血管灌注不足而缺氧，缺氧作为纤维化促进因子，加重肾脏纤维化并引发更严重的缺氧和纤维化，形成恶性循环 缺氧增加缺氧诱导因子（HIF)的表达， HIF上调VEGF、TGF- β 、CTGF的表达，促使肾小管萎缩和间质纤维化 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 进行性肾损伤的独立危险因子 （1）肾素-血管紧张素系统（RAS）激活 上调各种生物活性物质的表达（血管活性物质、细胞因子、细胞外基质等） 激活成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、系膜细胞的细胞内的信号转导级联，使肾小球系膜细胞肥大、增生，致肾小球硬化 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 （2）氧化应激 AngⅡ，高血糖、晚期的糖基化终产物，高血压等均伴有氧化应激，而损伤终末器官 （3)蛋白尿 损伤肾小管，蛋白尿程度与CRF病人的GFR降低密切相关，是进行性肾功能降低的最后通路，滤过蛋白的重吸收激活小管上皮，发生蛋白应激反应，使炎症和血管活性基因表达上调（MCP-1,ET) （4）醛固酮 与左心室肥厚、卒中和肾功能障碍的严重程度高度相关 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 少尿、无尿 oliguria,anuria 1. 尿量异常 夜尿nocturia 多尿 polyuria 成人尿量＞2000 ml/d为多尿 四、功能及代谢变化 (一) 泌尿功能障碍 (Urinary dysfunction) 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 慢性肾衰 多数肾单位被破坏 髓襻功能受损 尿液浓缩障碍 健存肾单位血流↑ 原尿溶质↑ 渗透性利尿 原尿流速↑ 重吸收↓ 多尿 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 内容纲要: 急性肾功能衰竭 急性（少尿型）肾衰的发病机制 慢性肾功能衰竭 尿毒症 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 肾功能不全(renal insufficiency) 各种病因引起的肾功能严重障碍,体 内发生代谢产物蓄积,水、电解质和酸碱 平衡紊乱，肾脏内分泌功能障碍等一系 列病理变化，称为肾功能不全。 肾功能不全的表现、发病机制和治疗 病例分析 吴某,女,48岁,因腹痛、厌食、恶心、头昏、嗜睡半月余入院治疗。 20年前曾患肾炎，常浮肿。六年前血压21.3/14.7kPa、Hb8g/dl，尿常规：蛋白+++ 管型和