单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

精品文档 单 克 隆 抗 体 在 肿 瘤 治 疗 中 的 应 用 抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。利用传统 的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤 相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多 克隆抗体、 单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。 人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗 ,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶 联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤 部位 ,发挥相应的抗瘤效应 ,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。 人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤 ,即用特异性的 同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。由于 人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决 ,因而要 获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。 直到 20 世纪 70 年代中期 B 淋巴细胞杂交瘤技术的建立 ,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。 B 淋巴 细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合 ,在选择性培养基的条件下 ,筛选出杂交瘤细胞 ,筛 选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质 ,既可分泌抗体 ,又能无限传代。 由 特异抗原致敏的某个 B 细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。这种由杂交 瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体 ,其质地均一 ,纯度高 ,效价高 ,且 能重复大量生产。由于单克隆抗体特异性高 ,能在多种抗原中识别特异性抗原 决定簇 ,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原 ,但某种肿瘤是否存在特异性抗 原至今未获普遍认同。 目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三 种作用机制 :1 １阻断作用 现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制 ,是通过 阻断和调节作用完成的。几乎在所有的单抗应用中 ,通常都是通过阻断免疫系 统的一种重要的胞浆或受体 -配体相互作用而实现的。另一种相类似的阻断活 性可能存在于单抗的抗病毒感染中 ,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现 出对机体的防御功能 ,短期给予单抗后可取得长期疗效。 2 １信号传导作用 许多抗癌单抗是通过恢复效应因子 ,直接启动信号机制而获得细胞毒效应的。 在抗 -Id 的临床试验中 ,B 细胞受体 (BCR) 与抗体的交联导致正常细胞和肿瘤细 胞的生长受抑制和凋亡。 对 trastuaumab而言 ,单抗结合可诱导一系列在肿瘤生 长控制中起作用的信号传递 ,该抗原是生长因子受体家族的一个成员 ,能提供 重要的有丝分裂信号 ,其单抗似乎能阻断与促进肿瘤生长有关的重要的配体 - 受体相互作用。 3 １靶向作用单抗靶向肿瘤细胞的首要目的是产生肿瘤特异性 反应物 ,然后由免疫系统中的活化因子将其消灭 ,如早期抗 -Id 单抗在淋巴瘤中 的应用。